Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di HSK3486 nell'induzione dell'anestesia generale

Criterio di inclusione:

1. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici elettivi non urgenti, non cardiotoracici e non extracerebrali con tempo di intervento previsto ≥ 1 h e che richiedono intubazione tracheale in anestesia generale (i pazienti il ​​cui tipo di intervento chirurgico può influenzare la raccolta del parametro BIS non devono essere inclusi);
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤ 65 anni;
3. Classe I-III dell'American Society of Anesthesiologists (ASA);
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m^2;

5. Segni vitali nel periodo di screening che soddisfano i seguenti criteri:

   1. Frequenza respiratoria ≥ 10 e ≤ 24 respiri/min;
   2. SpO2 durante la respirazione ≥ 95%;
   3. Pressione arteriosa sistolica ≥ 90 mmHg e ≤ 160 mmHg;
   4. Pressione arteriosa diastolica ≥ 60 mmHg e ≤ 100 mmHg;
   5. Frequenza cardiaca ≥ 55 e ≤ 100 bpm. (Nota: la frequenza cardiaca viene giudicata dai risultati del monitoraggio ECG dopo la firma dell'ICF e i risultati della frequenza cardiaca dell'esame ECG a 12 derivazioni non vengono utilizzati come base per il giudizio.)
6. I soggetti devono comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a fornire il consenso informato e a completare lo studio in stretta conformità con il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con controindicazioni all'anestesia generale o storia precedente di incidenti da anestesia;
2. Ipersensibilità nota agli eccipienti e agli ingredienti trovati nell'iniezione di propofol e nell'emulsione iniettabile HSK3486 (olio di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio), benzodiazepine, oppioidi, bromuro di rocuronio e sugammadex sodico; reattività crociata ad anestetici alogenati, ittero o febbre inspiegabile da precedente uso di anestetici alogenati; controindicazioni al propofol;

3. Prima/durante lo screening viene raccolta la seguente storia della malattia o prove che aumentano il rischio di sedazione/anestesia:

   1. Anamnesi di malattie cardiovascolari: ipertensione incontrollata o PAS > 160 mmHg e/o PAD > 100 mmHg dopo il trattamento con farmaci antipertensivi, grave aritmia, insufficienza cardiaca, sindrome di Adams-Stokes, angina instabile, infarto miocardico, tachicardia/bradicardia che richiede farmaci o terzo blocco atrioventricolare di grado inferiore entro 6 mesi prima dello screening o intervallo QTcF ≥ 450 ms (corretto utilizzando la formula di Fridricia) durante il periodo di screening;
   2. Storia di malattie respiratorie: insufficienza respiratoria, storia di disturbi polmonari ostruttivi, storia di broncospasmo che richiede trattamento entro 3 mesi prima dello screening e infezione respiratoria acuta con uno dei sintomi come febbre evidente, respiro sibilante o tosse produttiva entro 1 settimana prima del periodo basale ;
   3. Storia di disturbi neurologici e psichiatrici: danno craniocerebrale, convulsioni, epilessia, ipertensione endocranica, aneurismi cerebrali, accidenti cerebrovascolari; o schizofrenia, mania, uso a lungo termine di psicofarmaci, storia di deterioramento cognitivo, ecc.;
   4. Storia di malattie del tratto gastrointestinale: ritenzione gastrointestinale, sanguinamento attivo, reflusso o ostruzione gastroesofagea, ecc. che possono causare reflusso e aspirazione giudicati dallo sperimentatore;
   5. Pazienti diabetici con glicemia non controllata (glicemia a digiuno ≥ 11,1 mmol/L e/o glicemia casuale ≥ 13,6 mmol/L);
   6. Paziente con una storia di malattie epatiche, renali, del sistema sanguigno, del sistema nervoso o del sistema metabolico non controllate e clinicamente significative giudicate dallo sperimentatore non idonee per questo studio;
   7. Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, dove l'abuso di alcol si riferisce al consumo giornaliero di alcol > 2 unità di alcol (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino);
   8. Storia di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening;
   9. Infezione grave, trauma o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening.

4. Uno qualsiasi dei seguenti rischi di gestione respiratoria prima/durante lo screening:

   1. Storia di asma e stridore;
   2. Sindrome da apnea notturna;
   3. Storia o storia familiare di ipertermia maligna;
   4. Storia di fallimento dell'intubazione;
   5. Giudicato dallo sperimentatore con vie aeree difficili o giudicato come intubazione tracheale difficile (punteggio Mallampati modificato III o IV).

5. Ricevuti uno dei seguenti farmaci o terapie prima dello screening:

   1. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 1 mese prima dello screening;
   2. Farmaci usati che possono influenzare gli intervalli QT entro 2 settimane prima dello screening;
   3. Ricevuta di propofol, altri sedativi/anestetici generali e/o analgesici oppioidi o composti contenenti analgesici oppioidi entro 3 giorni prima dello screening.

6. Paziente i cui risultati dei test di laboratorio misurati allo screening raggiungono i seguenti criteri e sono verificati attraverso un riesame:

   1. Conta dei neutrofili ≤ 1,5 × 10^9/L;
   2. Conta piastrinica < 80 × 10^9/L;
   3. Emoglobina < 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni);
   4. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 × ULN;
   5. Bilirubina totale > 2 × ULN;
   6. Creatinina ematica > 1,5 × ULN.
7. Donne in gravidanza o allattamento; donne in età fertile o uomini che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio; soggetti che stanno pianificando una gravidanza entro 3 mesi dal completamento della sperimentazione (compresi i soggetti di sesso maschile);
8. - Soggetti giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.