Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HSK3486 bei der Einleitung einer Vollnarkose

Einschlusskriterien:

1. Stationäre Patienten, die sich einer nicht notfallmäßigen, nicht kardiothorakalen und nicht extrazerebralen elektiven Operation mit einer erwarteten Operationszeit von ≥ 1 h unterziehen und eine tracheale Intubation unter Vollnarkose benötigen (Patienten, deren Operationsart die Erfassung der BIS-Parameter beeinflussen könnte, sollten nicht eingeschlossen werden);
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre;
3. Klasse I-III der American Society of Anesthesiologists (ASA);
4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg/m^2;

5. Vitalzeichen im Untersuchungszeitraum, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Atemfrequenz ≥ 10 und ≤ 24 Atemzüge/min;
   2. SpO2 beim Atmen ≥ 95 %;
   3. Systolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg und ≤ 160 mmHg;
   4. Diastolischer Blutdruck ≥ 60 mmHg und ≤ 100 mmHg;
   5. Herzfrequenz ≥ 55 und ≤ 100 bpm. (Hinweis: Die Herzfrequenz wird anhand der Ergebnisse der EKG-Überwachung nach Unterzeichnung des ICF beurteilt, und die Herzfrequenzergebnisse der 12-Kanal-EKG-Untersuchung werden nicht als Grundlage für die Beurteilung verwendet.)
6. Die Probanden müssen die Verfahren und Methoden dieser Studie verstehen und bereit sein, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Studie in strikter Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Kontraindikationen für eine Vollnarkose oder Vorgeschichte von Anästhesieunfällen;
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe und Inhaltsstoffe in Propofol-Injektion und HSK3486-Emulsion zur Injektion (Sojaöl, Glycerin, Triglyceride, Eilecithin, Natriumoleat und Natriumhydroxid), Benzodiazepine, Opioide, Rocuroniumbromid und Sugammadex-Natrium; Kreuzreaktivität zu halogenierten Anästhetika, Gelbsucht oder unerklärliches Fieber aufgrund früherer Anwendung von halogenierten Anästhetika; Kontraindikationen für Propofol;

3. Die folgende Krankheitsgeschichte oder Hinweise, die das Risiko einer Sedierung/Anästhesie erhöhen, werden vor/während des Screenings erhoben:

   1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Anamnese: unkontrollierte Hypertonie oder SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg nach Behandlung mit Antihypertensiva, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Adams-Stokes-Syndrom, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Tachykardie/Bradykardie, die eine Medikation erfordert, oder dritte -gradiger atrioventrikulärer Block innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder QTcF-Intervall von ≥ 450 ms (korrigiert mit Fridricias Formel) während des Screeningzeitraums;
   2. Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen: Ateminsuffizienz, Vorgeschichte von obstruktiven Lungenerkrankungen, Vorgeschichte von Bronchospasmen, die eine Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erforderten, und akute Atemwegsinfektion mit einem der Symptome wie offensichtlichem Fieber, Keuchen oder produktivem Husten innerhalb von 1 Woche vor dem Ausgangszeitraum ;
   3. Vorgeschichte von neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen: Schädel-Hirn-Verletzungen, Krämpfe, Epilepsie, intrakranielle Hypertonie, zerebrale Aneurysmen, zerebrovaskuläre Unfälle; oder Schizophrenie, Manie, Langzeitgebrauch von Psychopharmaka, kognitive Beeinträchtigung in der Vorgeschichte usw.;
   4. Vorgeschichte von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Magen-Darm-Retention, aktive Blutung, gastroösophagealer Reflux oder Obstruktion usw., die nach Einschätzung des Prüfarztes Reflux und Aspiration verursachen können;
   5. Diabetiker mit unkontrolliertem Blutzucker (Nüchtern-Blutzucker ≥ 11,1 mmol/l und/oder zufälliger Blutzucker ≥ 13,6 mmol/l);
   6. Patienten mit unkontrollierten und klinisch signifikanten Erkrankungen der Leber, Niere, des Blutsystems, des Nervensystems oder des Stoffwechselsystems in der Vorgeschichte, die vom Prüfarzt als für diese Studie ungeeignet erachtet werden;
   7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wobei sich Alkoholmissbrauch auf den täglichen Alkoholkonsum von > 2 Einheiten Alkohol bezieht (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein);
   8. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
   9. Schwere Infektion, Trauma oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

4. Eines der folgenden respiratorischen Risiken vor/während des Screenings:

   1. Asthmaanamnese und Stridor;
   2. Schlafapnoe-Syndrom;
   3. Geschichte oder Familiengeschichte von maligner Hyperthermie;
   4. Geschichte des Intubationsversagens;
   5. Vom Untersucher als erschwerter Atemweg oder als erschwerte tracheale Intubation beurteilt (modifizierter Mallampati-Score III oder IV).

5. Wenn Sie vor dem Screening eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten:

   1. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
   2. Eingenommene Medikamente, die das QT-Intervall innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening beeinflussen können;
   3. Einnahme von Propofol, anderen allgemeinen Beruhigungsmitteln/Anästhetika und/oder Opioid-Analgetika oder Verbindungen, die Opioid-Analgetika enthalten, innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening.

6. Patienten, deren beim Screening gemessene Labortestergebnisse die folgenden Kriterien erfüllen und durch eine erneute Untersuchung bestätigt werden:

   1. Neutrophilenzahl ≤ 1,5 × 10^9/l;
   2. Thrombozytenzahl < 80 × 10^9/L;
   3. Hämoglobin < 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb der letzten 14 Tage);
   4. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 3,0 × ULN;
   5. Gesamtbilirubin > 2 × ULN;
   6. Blutkreatinin > 1,5 × ULN.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während der Studie keine Verhütungsmethode anwenden möchten; Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden);
8. Probanden, die vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft wurden.