Tanulmány a HSK3486 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az általános érzéstelenítés során

Bevételi kritériumok:

1. Nem sürgősségi, nem kardiothoracalis és nem extracerebrális elektív műtéten áteső betegek, akiknél a várható műtéti idő ≥ 1 óra, és általános érzéstelenítésben légcső-intubációt igényelnek (azokat a betegeket, akiknél a műtét típusa befolyásolhatja a BIS paraméter gyűjtését, nem kell szerepeltetni);
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 és ≤ 65 év;
3. Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) I-III. osztály;
4. Testtömegindex (BMI) ≥ 18 és ≤ 30 kg/m^2;

5. Az alábbi kritériumoknak megfelelő életjelek a szűrési időszakban:

   1. Légzési frekvencia ≥ 10 és ≤ 24 légzés/perc;
   2. SpO2 légzés közben ≥ 95%;
   3. A szisztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm és ≤ 160 Hgmm;
   4. Diasztolés vérnyomás ≥ 60 Hgmm és ≤ 100 Hgmm;
   5. Pulzusszám ≥ 55 és ≤ 100 bpm. (Megjegyzés: A pulzusszámot az ICF aláírását követő EKG-monitorozás eredményei alapján ítélik meg, és a 12 elvezetéses EKG-vizsgálat pulzusszáma nem képezi a döntés alapját.)
6. Az alanyoknak meg kell érteniük ennek a vizsgálatnak az eljárásait és módszereit, és késznek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, és a vizsgálatot a vizsgálati protokollnak szigorúan betartva fejezzék be.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek ellenjavallata van az általános érzéstelenítésre, vagy a kórtörténetében anesztéziabalesetek fordultak elő;
2. Ismert túlérzékenység a propofol injekcióban és a HSK3486 injektálható emulzióban (szójababolaj, glicerin, trigliceridek, tojáslecitin, nátrium-oleát és nátrium-hidroxid), benzodiazepinek, opioidok, rokurónium-bromid és sugammadex-nátrium. keresztreaktivitás halogénezett érzéstelenítőkkel, sárgaság vagy megmagyarázhatatlan láz a halogénezett érzéstelenítők korábbi használatából eredően; a propofol ellenjavallatai;

3. A szűrés előtt/alatt a következő kórtörténetet vagy bizonyítékokat gyűjtik össze, amelyek növelik a szedáció/anesztézia kockázatát:

   1. Szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében: kontrollálatlan magas vérnyomás vagy szívritmuszavar > 160 Hgmm és/vagy DBP > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelést követően, súlyos aritmia, szívelégtelenség, Adams-Stokes szindróma, instabil angina, szívinfarktus, gyógyszeres kezelést igénylő tachycardia/bradycardia, vagy harmadik -fokú atrioventricularis blokk a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a QTcF intervallum ≥ 450 ms (Fridricia képletével korrigálva) a szűrési időszak alatt;
   2. Légúti megbetegedések anamnézisében: légzési elégtelenség, obstruktív tüdőbetegség anamnézisében, a szűrést megelőző 3 hónapon belül kezelést igénylő hörgőgörcs, valamint a kiindulási időszak előtti 1 héten belül jelentkező akut légúti fertőzés, amelynek egyik tünete, például nyilvánvaló láz, sípoló légzés vagy produktív köhögés ;
   3. Neurológiai és pszichiátriai rendellenességek anamnézisében: craniocerebralis sérülés, görcsök, epilepszia, intracranialis hypertonia, agyi aneurizmák, cerebrovascularis balesetek; vagy skizofrénia, mánia, pszichotróp szerek hosszú távú használata, kognitív károsodás a kórtörténetben stb.;
   4. Gyomor-bélrendszeri betegségek anamnézisében: gyomor-bélrendszeri retenció, aktív vérzés, gastrooesophagealis reflux vagy obstrukció stb., amelyek a vizsgáló megítélése szerint refluxot és aspirációt okozhatnak;
   5. Nem kontrollált vércukorszintű cukorbetegek (éhomi vércukorszint ≥ 11,1 mmol/l és/vagy véletlenszerű vércukorszint ≥ 13,6 mmol/l);
   6. olyan beteg, akinek a kórelőzményében ellenőrizetlen és klinikailag jelentős máj-, vese-, vérrendszeri, idegrendszeri vagy anyagcsere-rendszeri betegség szerepel, amelyet a vizsgáló a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt;
   7. A szűrést megelőző 3 hónapon belüli alkoholfogyasztás anamnézisében, ahol a túlzott alkoholfogyasztás napi 2 egység alkohol elfogyasztására vonatkozik (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os alkohollal vagy 150 ml borral ellátott likőr);
   8. kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
   9. Súlyos fertőzés, trauma vagy súlyos műtét a szűrést megelőző 4 héten belül.

4. A következő légzéskezelési kockázatok bármelyike ​​a szűrés előtt/alatt:

   1. Asztma története és stridor;
   2. alvási apnoe szindróma;
   3. rosszindulatú hipertermia anamnézisében vagy a családjában;
   4. Az intubációs kudarc anamnézisében;
   5. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nehéz a légútja, vagy nehéz a légcső intubációja (módosított Mallampati pontszám III. vagy IV.).

5. Ha a szűrés előtt az alábbi gyógyszerek vagy terápiák bármelyikét kapta:

   1. Részt vett más klinikai gyógyszervizsgálatokban a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
   2. Használt gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a QT-intervallumot a szűrést megelőző 2 héten belül;
   3. Propofol, egyéb általános nyugtatók/érzéstelenítők és/vagy opioid fájdalomcsillapítók vagy opioid fájdalomcsillapítókat tartalmazó vegyületek a szűrést megelőző 3 napon belül.

6. Az a beteg, akinek a szűréskor mért laboratóriumi vizsgálati eredményei megfelelnek az alábbi kritériumoknak, és ismételt vizsgálattal igazolják:

   1. neutrofilszám ≤ 1,5 × 10^9/l;
   2. Thrombocytaszám < 80 × 10^9/L;
   3. Hemoglobin < 90 g/l (nem volt vérátömlesztés az elmúlt 14 napban);
   4. alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 3,0 × ULN;
   5. Összes bilirubin > 2 × ULN;
   6. Vér kreatinin > 1,5 × ULN.
7. Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során; olyan alanyok, akik a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül terhességet terveznek (beleértve a férfi alanyokat is);
8. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló bármely okból alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.