Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti HSK3486 při úvodu do celkové anestezie

Kritéria pro zařazení:

1. Hospitalizovaní pacienti podstupující neurgentní, nekardiothorakální a neextracerebrální elektivní operace s předpokládanou dobou operace ≥ 1 h a vyžadující tracheální intubaci v celkové anestezii (neměli by zahrnuti pacienti, jejichž typ operace může ovlivnit sběr parametru BIS);
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 65 let;
3. Americká společnost anesteziologů (ASA) třída I-III;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m^2;

5. Vitální funkce v období screeningu splňující tato kritéria:

   1. Dechová frekvence ≥ 10 a ≤ 24 dechů/min;
   2. SpO2 při dýchání ≥ 95 %;
   3. Systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg a ≤ 160 mmHg;
   4. diastolický krevní tlak ≥ 60 mmHg a ≤ 100 mmHg;
   5. Srdeční frekvence ≥ 55 a ≤ 100 tepů/min. (Poznámka: Srdeční frekvence se posuzuje podle výsledků monitorování EKG po podepsání ICF a výsledky srdeční frekvence 12svodového vyšetření EKG se nepoužívají jako základ pro posouzení.)
6. Subjekty musí rozumět postupům a metodám této studie a být ochotny poskytnout informovaný souhlas a dokončit studii v přísném souladu s protokolem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s kontraindikacemi k celkové anestezii nebo předchozí anamnézou anestezie;
2. Známá přecitlivělost na pomocné látky a složky, které se nacházejí v injekčním propofolu a injekční emulzi HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglyceridy, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný), benzodiazepiny, opioidy, rokuronium bromid a sugammadex sodný; zkřížená reaktivita na halogenovaná anestetika, žloutenka nebo nevysvětlitelná horečka z předchozího použití halogenových anestetik; kontraindikace propofolu;

3. Před/během screeningu se shromažďuje následující anamnéza onemocnění nebo důkazy, které zvyšují riziko sedace/anestezie:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: nekontrolovaná hypertenze nebo STK > 160 mmHg a/nebo DBP > 100 mmHg po léčbě antihypertenzivy, těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tachykardie/bradykardie vyžadující léky nebo třetí -stupňová atrioventrikulární blokáda během 6 měsíců před screeningem nebo QTcF interval ≥ 450 ms (korigováno pomocí Fridriciina vzorce) během období screeningu;
   2. Anamnéza respiračních onemocnění: respirační insuficience, anamnéza obstrukčních plicních poruch, anamnéza bronchospasmu vyžadujícího léčbu během 3 měsíců před screeningem a akutní respirační infekce s jedním z příznaků, jako je zjevná horečka, sípání nebo produktivní kašel během 1 týdne před výchozím obdobím ;
   3. Neurologické a psychiatrické poruchy v anamnéze: kraniocerebrální poranění, křeče, epilepsie, intrakraniální hypertenze, mozková aneuryzmata, cévní mozkové příhody; nebo schizofrenie, mánie, dlouhodobé užívání psychofarmak, anamnéza kognitivní poruchy atd.;
   4. Anamnéza onemocnění gastrointestinálního traktu: gastrointestinální retence, aktivní krvácení, gastroezofageální reflux nebo obstrukce atd., které mohou způsobit reflux a aspiraci podle posouzení zkoušejícího;
   5. Diabetičtí pacienti s nekontrolovanou hladinou glukózy v krvi (glykémie nalačno ≥ 11,1 mmol/l a/nebo náhodná hladina glukózy v krvi ≥ 13,6 mmol/l);
   6. Pacient s anamnézou nekontrolovaných a klinicky významných onemocnění jater, ledvin, krevního systému, nervového systému nebo metabolického systému, kterou zkoušející považoval za nevhodného pro tuto studii;
   7. Anamnéza zneužívání alkoholu do 3 měsíců před screeningem, kde se zneužívání alkoholu týká denního pití alkoholu > 2 jednotky alkoholu (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína);
   8. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před screeningem;
   9. Závažná infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem.

4. Jakékoli z následujících rizik řízení dýchání před/během screeningu:

   1. Anamnéza astmatu a stridor;
   2. syndrom spánkové apnoe;
   3. anamnéza nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie;
   4. Historie selhání intubace;
   5. Zkoušejícím posouzeno jako obtížná dýchací cesta nebo jako obtížná tracheální intubace (upravené Mallampati skóre III nebo IV).

5. Podávání některého z následujících léků nebo terapií před screeningem:

   1. Účast na jiných klinických studiích léčiv během 1 měsíce před screeningem;
   2. Užité léky, které mohou ovlivnit QT intervaly během 2 týdnů před screeningem;
   3. Při příjmu propofolu, jiných obecných sedativ/anestetik a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících opioidní analgetika během 3 dnů před screeningem.

6. Pacient, jehož výsledky laboratorních testů naměřené při screeningu splňují následující kritéria a jsou ověřeny opakovaným vyšetřením:

   1. počet neutrofilů ≤ 1,5 × 10^9/l;
   2. počet krevních destiček < 80 × 10^9/l;
   3. Hemoglobin < 90 g/l (žádná krevní transfuze během posledních 14 dnů);
   4. alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3,0 × ULN;
   5. Celkový bilirubin > 2 × ULN;
   6. Kreatinin v krvi > 1,5 × ULN.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat metodu antikoncepce během studie; subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
8. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.