Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa HSK3486 we wprowadzaniu do znieczulenia ogólnego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci hospitalizowani poddawani planowym operacjom niepilnym, niekardiochirurgicznym i pozamózgowym z przewidywanym czasem operacji ≥ 1 h i wymagającym intubacji dotchawiczej w znieczuleniu ogólnym (nie należy uwzględniać pacjentów, u których rodzaj operacji może mieć wpływ na zbieranie parametru BIS);
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat;
3. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne (ASA) klasa I-III;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 30 kg/m^2;

5. Parametry życiowe w okresie skriningu spełniające następujące kryteria:

   1. Częstość oddechów ≥ 10 i ≤ 24 oddechów/min;
   2. SpO2 podczas oddychania ≥ 95%;
   3. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg i ≤ 160 mmHg;
   4. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 60 mmHg i ≤ 100 mmHg;
   5. Tętno ≥ 55 i ≤ 100 uderzeń na minutę. (Uwaga: częstość akcji serca jest oceniana na podstawie wyników monitorowania EKG po podpisaniu ICF, a wyniki tętna z 12-odprowadzeniowego badania EKG nie są podstawą do oceny.)
6. Uczestnicy muszą rozumieć procedury i metody tego badania oraz być gotowi do wyrażenia świadomej zgody i zakończenia badania w ścisłej zgodności z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przeciwwskazaniami do znieczulenia ogólnego lub przebytymi wypadkami anestezjologicznymi;
2. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze i składniki zawarte w propofolu do wstrzykiwań i emulsji do wstrzykiwań HSK3486 (olej sojowy, gliceryna, triglicerydy, lecytyna jajeczna, oleinian sodu i wodorotlenek sodu), benzodiazepiny, opioidy, bromek rokuronium i sugammadeks sodowy; reakcja krzyżowa na halogenowe środki znieczulające, żółtaczka lub niewyjaśniona gorączka po wcześniejszym zastosowaniu halogenowych środków znieczulających; przeciwwskazania do propofolu;

3. Przed/w trakcie badania przesiewowego zbiera się następującą historię choroby lub dowody, które zwiększają ryzyko sedacji/znieczulenia:

   1. Choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg po leczeniu lekami hipotensyjnymi, ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia lub trzecia -blok przedsionkowo-komorowy stopnia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub odstęp QTcF ≥ 450 ms (skorygowany wzorem Fridricii) w okresie badania przesiewowego;
   2. Historia chorób układu oddechowego: niewydolność oddechowa, choroba obturacyjna płuc w wywiadzie, skurcz oskrzeli w wywiadzie wymagający leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym oraz ostra infekcja dróg oddechowych z jednym z objawów, takich jak wyraźna gorączka, świszczący oddech lub produktywny kaszel w ciągu 1 tygodnia przed okresem wyjściowym ;
   3. Historia zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych: uraz czaszkowo-mózgowy, drgawki, padaczka, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, tętniaki mózgu, incydenty naczyniowo-mózgowe; lub schizofrenia, mania, długotrwałe stosowanie leków psychotropowych, zaburzenia funkcji poznawczych w wywiadzie itp.;
   4. Historia chorób przewodu pokarmowego: zastój żołądkowo-jelitowy, aktywne krwawienie, refluks żołądkowo-przełykowy lub niedrożność itp., które mogą powodować refluks i aspirację w ocenie badacza;
   5. Pacjenci z cukrzycą z niekontrolowanym stężeniem glukozy we krwi (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 11,1 mmol/l i/lub przypadkowe stężenie glukozy we krwi ≥ 13,6 mmol/l);
   6. Pacjent z historią niekontrolowanych i klinicznie istotnych chorób wątroby, nerek, układu krwionośnego, układu nerwowego lub układu metabolicznego, uznanych przez badacza za niekwalifikujących się do tego badania;
   7. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, gdzie nadużywanie alkoholu odnosi się do codziennego spożywania alkoholu > 2 jednostek alkoholu (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml likieru o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina);
   8. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   9. Poważna infekcja, uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

4. Dowolne z następujących zagrożeń związanych z zarządzaniem układem oddechowym przed/w trakcie badania przesiewowego:

   1. Historia astmy i stridor;
   2. zespół bezdechu sennego;
   3. Historia lub rodzinna historia hipertermii złośliwej;
   4. Historia niepowodzenia intubacji;
   5. Oceniony przez badacza jako utrudnione drogi oddechowe lub trudny do intubacji dotchawiczej (zmodyfikowana ocena wg Mallampatiego III lub IV).

5. Otrzymując którykolwiek z następujących leków lub terapii przed badaniem przesiewowym:

   1. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
   2. Stosowane leki, które mogą wpływać na odstęp QT w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   3. Otrzymywanie propofolu, innych ogólnych środków uspokajających/znieczulających i/lub opioidowych leków przeciwbólowych lub związków zawierających opioidowe środki przeciwbólowe w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym.

6. Pacjent, u którego wyniki badań laboratoryjnych zmierzone podczas badania przesiewowego spełniają następujące kryteria i są weryfikowane poprzez ponowne badanie:

   1. liczba neutrofili ≤ 1,5 × 10^9/l;
   2. liczba płytek krwi < 80 × 10^9/l;
   3. Hemoglobina < 90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni);
   4. aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3,0 × GGN;
   5. bilirubina całkowita > 2 × GGN;
   6. Kreatynina we krwi > 1,5 × GGN.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować metody antykoncepcji podczas badania; osoby planujące ciążę w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania (w tym mężczyźni);
8. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.