Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытый суруфатиниб у европейских пациентов с НЭО

8 июля 2025 г. обновлено: Hutchmed

Открытое исследование фазы 2 суруфатиниба у пациентов с нейроэндокринными опухолями в Европе

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 суруфатиниба у пациентов с высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями (степень 1 или 2) от низкой до средней степени (степень 1 или степень 2).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 2 суруфатиниба у пациентов с НЭО низкой и средней степени тяжести (степень 1 или степень 2), хорошо дифференцированными.

В исследовании будут участвовать 4 когорты с различными NET, а именно:

  • Когорта A - NET легочного происхождения
  • Когорта B - НЭО тонкокишечного происхождения
  • Когорта C - НЭО не тонкой кишки, не поджелудочной железы и не легкого происхождения
  • Когорта D - NET любого происхождения (подисследование DDI)

Всех пациентов будут лечить пероральным суруфатинибом в дозе 300 мг QD циклами лечения по 28 дней, начиная с 1-го дня цикла.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Испания, 8013
        • Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
      • Brescia, Италия, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Италия, 50134
        • Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
      • Milano, Италия, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1013
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist
  • Франция
      • Pessac, Франция, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую НЭО и прогрессирует как минимум на 1 предшествующей линии терапии, но не более чем на 3-х терапиях;
  2. Имеются рентгенологические признаки прогрессирующей опухоли в течение 12 месяцев после включения в исследование.
  3. Готов и может дать информированное согласие
  4. Возраст ≥18 лет
  5. Имеет поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST версии 1.1.
  6. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  7. Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнершами детородного возраста соглашаются использовать высокоэффективную(ые) форму(ы) контрацепции.

Ключевые критерии исключения:

  1. Имеет НЯ из-за предшествующей противоопухолевой терапии, которая не восстановилась до ≤CTCAE Grade 1, за исключением алопеции и периферической нейротоксичности с ≤CTCAE Grade 2, вызванной химиотерапией платиной
  2. Обширное хирургическое вмешательство в течение предшествующих 4 недель или лучевая терапия в течение 2 недель до начала лечения.
  3. Предыдущая терапия, направленная на VEGF/VEGFR
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на антигипертензивные препараты
  5. Заболевание или состояние желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до первой дозы
  6. Имеет в анамнезе или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 3 месяцев) или кровохарканья (> 5 мл крови в течение 4 недель) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
  7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
  8. Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга без хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, а также без клинических признаков стабильного заболевания (SD) в течение 14 дней или дольше; пациенты, нуждающиеся в стероидах в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, будут исключены.
  9. Высокий риск кровотечения при скрининге из-за инвазии опухоли в крупные сосуды, такие как легочная артерия, верхняя полая вена или нижняя полая вена, как определено исследователями.
  10. Наличие артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев до первого приема препарата или тромбоэмболических явлений (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев.
  11. Имеет клинически значимую текущую инфекцию (например, требующую внутривенного лечения противоинфекционной терапией)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Суруфатиниб

Когорты A, B и C: пероральный суруфатиниб в дозе 300 мг один раз в день в циклах лечения по 28 дней, начиная с цикла 1, день 1.

Когорта D:

Суруфатиниб 300 мг 1 раз в сутки курсами лечения по 28 дней, начиная с 1-го дня цикла, и разовые дозы лекарственного коктейля во 2-й и 15-й дни 1-го цикла.
Лекарство: Суруфатиниб
Суруфатиниб 300 мг перорально один раз в день
Другие имена:
  • HMPL-012, сульфатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
DCR был определен как процент пациентов, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD), как определено исследователем с использованием критериев оценки ответа в версии солидных опухолей (RECIST) (V) 1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD), принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании.
Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации суруфатиниба в плазме
Временное ограничение: Когорты A, B и C: предварительная доза и 1, 2, 3, через 4 часа после дозы на цикле 1 день 15; Когорта D: предварительная доза и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов после дозы на цикле 1 день 15
Образцы крови собирали при указанных моментах для получения концентрации суруфатиниба в плазме в устойчивом состоянии на 15 -й день 15.
Когорты A, B и C: предварительная доза и 1, 2, 3, через 4 часа после дозы на цикле 1 день 15; Когорта D: предварительная доза и 30 минут, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 часов после дозы на цикле 1 день 15
Количество пациентов с потенциально клинически значимым скорректированным интервалом QT (QTC) во время лечения
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного препарата, приблизительно 33 месяца
Данные интервала QT были скорректированы для частоты сердечных сокращений с использованием 2 методов коррекции (Fridericia - QTCF и Bazett - QTCB). Период лечения был определен как период от первого введения учебного препарата на 30 дней после последнего введения. MSEC = миллисекунд, IFB = увеличение с базовой линии.
Из первой дозы учебного препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного препарата, приблизительно 33 месяца
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
ORR был определен как процент пациентов с BOR CR или PR, как определено исследователем с использованием RECIST V1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
TTR был определен как время от начала учебного препарата до даты первого документированного объективного ответа, либо CR, либо PR (в зависимости от того, что было зарегистрировано сначала) в соответствии с RECIST V.1.1 только для ответчиков. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров.
Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
DOR был определен как время с первого раза, когда объективный отклик достиг CR или PR, в зависимости от того, что наступило раньше (и позже подтвердилось), до появления БП или смерти. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. PR был определен как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовую сумму диаметров. ПД был определен как по меньшей мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая наименьшую сумму на исследование (NADIR), включая базовую линию. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 миллиметров. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессией.
Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
PFS был определен как время от начала учебного препарата до первой цели PD, как определено RECIST V1.1 или смертью, в зависимости от того, что произошло раньше. ПД был определен как по меньшей мере увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая наименьшую сумму на исследование (NADIR), включая базовую линию. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 миллиметров. Появление 1 или более новых поражений также считалось прогрессией.
Оценки Recist, проводимые на скрининге (в течение 28 дней до начала учебного препарата), каждые 8 недель в течение первых 24 недель от C1D1, затем каждые 12 недель после этого до возникновения прогрессирования заболевания, примерно до 36 месяцев.
Когорта D: Геометрические наименьшие квадраты (LS) среднее соотношение цитохрома P450 (CYP3A4), P-гликопротеина (P-GP) и белка для устойчивости к раку молочной железы (BCRP) в цикле 1 день 15 к базовой линии
Временное ограничение: Базовый (день -2) и цикл 1 день 15
Участникам вводили мидазолам, фексофенадин и розувастатин (как часть лекарственного коктейля) в виде одной дозы в день -2 (без суруфатиниба) и на 15 -й день 15 (с суруфатинибом). Отдельные образцы крови собирали для измерения концентраций в плазме каждого субстрата зонда и суруфатиниба. Подложка зонда мидазолама была CYP3A4, фексофенадин был P-GP, а розувастатин был BCRP. Отношение среднего значения LS для максимальной концентрации в плазме (CMAX), площадь под кривой времени концентрации в плазме со временем до времени последней измеримой концентрации (AUC0-T) и площади под кривой времени концентрации в плазме от времени 0 к бесконечному (AUC0-дюйм) представлены в виде цикла 1-дневного 15/день -2.
Базовый (день -2) и цикл 1 день 15
Количество пациентов с нежелательными явлениями, взволнованными лечением (TEAES) и сердечными побочными эффектами, взволнованными (TESAE) (TESAES)
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного препарата, приблизительно 33 месяца
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании пациента, временно связанного с использованием исследовательского препарата, независимо от того, считаются ли они связаны с препаратом. SAE был AE, который привел к любому из следующих результатов: смерть; был опасным для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; в результате постоянная или значительная неспособность или существенное нарушение способности проводить нормальные жизненные функции; врожденная аномалия/врожденный дефект или какое -либо важное медицинское событие. TEAE были определены как любые AES, которые начали или ухудшались в тяжесть на или после первой даты введения препарата для изучения, и не позднее, чем через 30 (+7) дней после даты последней даты введения учебного препарата или начала новой антиопухолевой терапии (в зависимости от того, что произошло сначала).
Из первой дозы учебного препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы учебного препарата, приблизительно 33 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchmed

Следователи

  • Директор по исследованиям: William Schelman, MD, PhD, Hutchmed

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-012-00EU1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нейроэндокринные опухоли

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться