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Surufatinib en ouvert chez des patients européens atteints de TNE

8 juillet 2025 mis à jour par: Hutchmed

Une étude ouverte de phase 2 sur le surufatinib chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines en Europe

Il s'agit d'une étude de phase 2, ouverte et multicentrique sur le surufatinib chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées de grade faible à intermédiaire (grade 1 ou grade 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2, en ouvert, sur le surufatinib chez des patients atteints de TNE bien différenciées de grade faible à intermédiaire (grade 1 ou grade 2).

L'étude recrutera 4 cohortes de TNE variables, comme suit :

  • Cohorte A - TNE d'origine pulmonaire
  • Cohorte B - TNE d'origine intestinale grêle
  • Cohorte C - TNE d'origine non grêle, non pancréatique et non pulmonaire
  • Cohorte D - TNE de toute origine (sous-étude DDI)

Tous les patients seront traités avec du surufatinib oral 300 mg QD dans des cycles de traitement de 28 jours commençant le cycle 1, jour 1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Espagne, 8013
        • Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • France
      • Pessac, France, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
      • Brescia, Italie, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italie, 50134
        • Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
      • Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norvège, 0372
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1013
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. A une TNE documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique et a progressé sur au moins 1 ligne de traitement antérieure, mais pas plus de 3 traitements ;
  2. A des preuves radiologiques de tumeur progressive dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude
  3. Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé
  4. A ≥ 18 ans
  5. A des lésions mesurables selon RECIST Version 1.1
  6. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  7. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer acceptent d'utiliser une ou plusieurs formes de contraception hautement efficaces

Critères d'exclusion clés :

  1. A un EI dû à un traitement antitumoral antérieur qui n'a pas récupéré à ≤ CTCAE Grade 1, sauf alopécie et neurotoxicité périphérique avec ≤ CTCAE Grade 2 causée par une chimiothérapie au platine
  2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
  3. Traitement antérieur ciblant le VEGF/VEGFR
  4. Hypertension incontrôlable, définie comme une pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement antihypertenseur
  5. Maladie ou affection gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose
  6. A des antécédents ou la présence d'une hémorragie grave (> 30 ml dans les 3 mois) ou d'une hémoptysie (> 5 ml de sang dans les 4 semaines) dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
  7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  8. Métastases cérébrales et/ou compression de la moelle épinière non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, et sans preuve d'imagerie clinique d'une maladie stable (SD) pendant 14 jours ou plus ; les patients nécessitant des stéroïdes dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude seront exclus.
  9. Un risque élevé de saignement lors du dépistage en raison de l'invasion tumorale dans les principaux vaisseaux, tels que l'artère pulmonaire, la veine cave supérieure ou la veine cave inférieure, tel que déterminé par les enquêteurs.
  10. A une thrombose artérielle ou une thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant la première dose, ou des événements thromboemboliques (y compris un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire) dans les 12 mois.
  11. A une infection en cours cliniquement significative (p. ex., nécessitant un traitement intraveineux avec un traitement anti-infectieux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Surufatinib

Cohortes A, B et C : 300 mg de surufatinib par voie orale une fois par jour dans des cycles de traitement de 28 jours commençant au cycle 1, jour 1

Cohorte D :

Surufatinib 300 mg une fois par jour dans des cycles de traitement de 28 jours commençant au jour du cycle 1 et des doses uniques de cocktail de médicaments le jour 2 et le jour 15 du cycle 1
Médicament: Surufatinib
Surufatinib 300 mg par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • HMPL-012, sulfatinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de patients qui ont obtenu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (V) 1.1. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres. La SD a été définie comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie progressive (PD), prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de surfatinib
Délai: Cohorts A, B et C: pré-dose et 1, 2, 3, 4 heures après la dose au cycle 1 jour 15; Cohorte D: pré-dose et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 10 heures après la dose au cycle 1 jour 15
Des échantillons de sang ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour obtenir des concentrations plasmatiques de surfatinib à l'état d'équilibre au cycle 1 jour 15.
Cohorts A, B et C: pré-dose et 1, 2, 3, 4 heures après la dose au cycle 1 jour 15; Cohorte D: pré-dose et 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 et 10 heures après la dose au cycle 1 jour 15
Nombre de patients présentant un intervalle QT corrigé potentiellement significatif (QTC) pendant le traitement
Délai: Depuis la première dose de médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, environ 33 mois
Les données d'intervalle QT ont été corrigées pour la fréquence cardiaque en utilisant 2 méthodes de correction (Fridericia - QTCF et Bazett - QTCB). La période de traitement a été définie comme la période de la première administration de médicament à l'étude 30 jours après la dernière administration. msec = millisecondes, IFB = augmentation par rapport à la ligne de base.
Depuis la première dose de médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, environ 33 mois
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients atteints d'un BOR de CR ou PR tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V1.1. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Temps de réponse (TTR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Le TTR a été défini comme l'heure du médicament à début d'étude jusqu'à la date de la première réponse objective documentée, soit CR ou PR (selon la première éventualité) selon RECIST V.1.1 pour les répondeurs. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Le DOR a été défini comme le temps de la première fois que la réponse objective a atteint CR ou PR, selon la première éventualité (et confirmée plus tard), jusqu'à la survenue de PD ou de mort. Le CR a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. Le PR a été défini comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres. Le PD a été défini comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (NADIR), y compris la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression.
Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Le PFS a été défini comme le temps du début du médicament à l'étude jusqu'au premier objectif PD tel que défini par RECIST v1.1 ou la mort, selon la première éventualité. Le PD a été défini comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (NADIR), y compris la ligne de base. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme une progression.
Évaluations RECIST effectuées lors du dépistage (dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude), toutes les 8 semaines pendant les 24 premières semaines à partir de C1d1, puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie, jusqu'à environ 36 mois
Cohorte D: rapport moyen des moindres carrés géométriques (LS) du cytochrome P450 (CYP3A4), de la glycoprotéine P (P-gp) et des substrats de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) au cycle 1 jour 15 à la ligne de base
Délai: Baseline (jour -2) et cycle 1 jour 15
Les participants ont été administrés du midazolam, de la fexofénadine et de la rosuvastatine (dans le cadre du cocktail de drogue) en tant que dose unique le jour -2 (sans surfatinib) et au cycle 1 jour 15 (avec le surfatinib). Des échantillons de sang séparés ont été prélevés pour la mesure des concentrations plasmatiques de chaque substrat de sonde et surfatinib. Le substrat de sonde du midazolam était CYP3A4, la fexofénadine était P-gp et la rosuvastatine était BCRP. Le rapport de la moyenne LS pour la concentration plasmatique maximale (CMAX), la superficie sous la courbe de concentration plasmatique de la courbe de temps de 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUC0-T) et de la zone sous la courbe de concentration plasmatique de la courbe-temps du temps 0 à l'infini (AUC0-INF) sont présentées comme cycle 1 jour 15 / jour -2.
Baseline (jour -2) et cycle 1 jour 15
Nombre de patients présentant des événements indésirables émergents (TEAES) et des événements indésirables graves (TESAE), émergents (TESAE) et au traitement (TESAES)
Délai: Depuis la première dose de médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, environ 33 mois
Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un patient d'étude clinique temporairement associé à l'utilisation d'un médicament d'étude, qu'il soit considéré ou non lié au médicament. Un SAE était un AE qui a abouti à l'un des résultats suivants: la mort; Marenté la vie; hospitalisation ou prolongation des patients hospitalisés requis de l'hospitalisation existante; a entraîné une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité de mener des fonctions de vie normales; Une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou a été un événement médical important. Les thé ont été définis comme tout EI qui a commencé ou aggravé dans la gravité par ou après la première date d'administration de médicament à l'étude et au plus tard 30 (+7) jours après la dernière date d'administration du médicament ou l'initiation d'une nouvelle thérapie anti-tumorale (selon la première étude).
Depuis la première dose de médicament à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, environ 33 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hutchmed

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: William Schelman, MD, PhD, Hutchmed

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

6 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

15 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2020

Première publication (Réel)

8 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-012-00EU1

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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