欧洲 NET 患者的开放标签索凡替尼
2025年7月8日 更新者：Hutchmed
索凡替尼在欧洲神经内分泌肿瘤患者中的一项开放标签 2 期研究
这是一项针对低至中级（1 级或 2 级）、分化良好的神经内分泌肿瘤 (NETs) 患者的 surufatinib 的 2 期、开放标签、多中心研究。
研究概览
详细说明
这是一项针对低至中级（1 级或 2 级）高分化 NET 患者的 surufatinib 2 期、开放标签、多中心研究。
该研究将招募 4 个不同 NET 的队列，如下所示：
- 队列 A - 肺起源的 NET
- 队列 B - 小肠起源的 NET
- 队列 C - 非小肠、非胰腺和非肺来源的 NET
- 队列 D - 任何来源的 NET（DDI 子研究）
从第 1 周期的第 1 天开始，所有患者都将接受口服 surufatinib 300 mg QD，治疗周期为 28 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Erlangen、德国、91054
- Universitaetsklinikum Erlangen
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Essen、德国、45147
- Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie
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Bari、意大利、70124
- Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
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Brescia、意大利、25123
- Asst-Spedali Civili di Brescia
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Firenze、意大利、50134
- Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
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Milano、意大利、20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Bergen、挪威、5021
- Haukeland University Hospital
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Oslo、挪威、0372
- Oslo University Hospital Rikshospitalet
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Pessac、法国、33604
- CHU Bordeaux
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama, Birmingham (UAB)
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322-1013
- Emory University, Winship Cancer Institute
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Vall Hebron
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Barcelona、西班牙、8013
- Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 具有组织学或细胞学记录的局部晚期或转移性 NET，并且在至少 1 种先前的治疗中取得进展，但不超过 3 种治疗；
- 在参加研究后 12 个月内有进行性肿瘤的放射学证据
- 愿意并能够提供知情同意
- ≥18岁
- 根据 RECIST 版本 1.1 具有可测量的病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者同意使用高效的避孕方式
关键排除标准：
- 由于先前的抗肿瘤治疗而导致的 AE 尚未恢复至≤CTCAE 1 级，但铂类化疗引起的≤CTCAE 2 级的脱发和周围神经毒性除外
- 治疗开始前 4 周内的大手术或 2 周内的放射治疗。
- 先前的 VEGF/VEGFR 靶向治疗
- 无法控制的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg，尽管使用了抗高血压药物
- 首次给药前 6 个月内出现胃肠道疾病或病症
- 在研究药物首次给药后 6 个月内有严重出血（3 个月内 >30 mL）或咯血（4 周内血液 >5 mL）的病史或存在。
- 有临床意义的心血管疾病。
- 未经手术和/或放疗治疗的脑转移和/或脊髓压迫，并且 14 天或更长时间没有疾病稳定 (SD) 的临床影像学证据；研究治疗开始前 4 周内需要类固醇的患者将被排除在外。
- 由于肿瘤侵入主要血管（如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉）而导致筛选时出血的高风险，由研究人员确定。
- 首次给药前 6 个月内有动脉血栓形成或深静脉血栓形成，或 12 个月内有血栓栓塞事件（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）。
- 有临床意义的持续感染（例如，需要静脉内抗感染治疗）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：索凡替尼
队列 A、B 和 C：从第 1 周期第 1 天开始，在 28 天的治疗周期中每天一次口服 surufatinib 300 mg 队列 D： 索凡替尼 300 毫克，每天一次，治疗周期为 28 天，从第 1 周期开始，在第 2 天和第 15 天服用单剂量药物鸡尾酒 |
Surufatinib 300 mg 口服，每日一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率（DCR）
大体时间：筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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DCR被定义为使用实体瘤（recist）版本（recist）（recist）（v）1.1确定的完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的最佳总体反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
PR被定义为靶病变直径的总和至少减少30％，以直径的基线总和为参考。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD），作为参考研究总和。
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筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Sufatinib的血浆浓度
大体时间：队列A，B和C：剂量前的1、2、3、4小时在1天周期的剂量后4小时；队列D：预剂量和30分钟，1、2、3、4、5、6、8和10小时的剂量后1天15
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在指定的时间点上收集血液样本，以在第1天周期在稳态下获得血浆浓度的Surufatinib。
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队列A，B和C：剂量前的1、2、3、4小时在1天周期的剂量后4小时；队列D：预剂量和30分钟，1、2、3、4、5、6、8和10小时的剂量后1天15
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治疗期间具有潜在临床校正QT间隔（QTC）的患者数量
大体时间：从研究药物的第一次剂量（第1天）到最后剂量的研究药物，大约33个月
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使用2种校正方法（Fridericia -QTCF和Bazett -QTCB）校正QT间隔数据的心率。
治疗期定义为上一次给药后30天的研究药物的第一次施用期间。
MSEC =毫秒，IFB =从基线增加。
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从研究药物的第一次剂量（第1天）到最后剂量的研究药物，大约33个月
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客观响应率（ORR）
大体时间：筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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ORR被定义为使用Recist V1.1确定的CR或PR的患者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
PR被定义为靶病变直径的总和至少减少30％，以直径的基线总和为参考。
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筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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响应时间（TTR）
大体时间：筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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TTR被定义为从研究药物开始到首次记录客观响应的日期，无论是CR还是PR（以首先记录为准），根据RECIST v.1.1仅针对响应者。
CR被定义为所有靶病变的消失。
PR被定义为靶病变直径的总和至少减少30％，以直径的基线总和为参考。
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筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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DOR被定义为从客观响应到达CR或PR的第一次，以先到者为准（后来确认），直到PD或死亡发生。
CR被定义为所有靶病变的消失。
PR被定义为靶病变直径的总和至少减少30％，以直径的基线总和为参考。
PD定义为靶病变直径的总和至少增加20％，作为参考研究总和（NADIR）（包括基线）。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5毫米的绝对增加。
1个或更多新病变的出现也被认为是进展。
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筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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无进展生存（PFS）
大体时间：筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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PFS被定义为从研究药物开始到第一个目标PD的时间，如Recist v1.1或死亡所定义的，以先到者为准。
PD定义为靶病变直径的总和至少增加20％，作为参考研究总和（NADIR）（包括基线）。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5毫米的绝对增加。
1个或更多新病变的出现也被认为是进展。
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筛查时进行的恢复评估（在开始研究药物开始前的28天内），在C1D1的头24周中每8周，然后每12周直到发生疾病进展，大约36个月
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队列D：几何最小二乘（LS）的平均比率（CYP3A4），P-糖蛋白（P-GP）和乳腺癌耐药性蛋白（BCRP）底物在周期15到基线，
大体时间：基线（第2天）和周期1天15
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参与者被用作米物唑仑，fexofenadine和rosuvastatin（作为药物鸡尾酒的一部分），作为第2天（不带Surufatinib）和1天（surufatinib）的单一剂量。
收集单独的血液样品，以测量每种探针底物和苏法替尼的血浆浓度。
咪达唑仑的探针底物是CYP3A4，fexofenadine是P-gp，rosuvastatin为BCRP。
最大血浆浓度（CMAX）的LS平均值，等离子体浓度时间曲线从时间0到最后一个可测量浓度（AUC0-T）的面积（AUC0-T）和等离子体浓度时间曲线的面积从时间0到Inc0-INF（AUC0-INF）表示为循环为1天15/天-2。
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基线（第2天）和周期1天15
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患有治疗效果不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的患者数量
大体时间：从研究药物的第一次剂量（第1天）到最后剂量的研究药物，大约33个月
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在临床研究患者中，AE是与使用研究药物相关的临床研究患者中的任何不愉快的医疗事件，无论是否被认为与该药物有关。
SAE是AE，导致以下任何结果：死亡；威胁生命；需要住院住院或现有住院的延长；导致持久或显着的无能为力，或严重破坏了进行正常生活功能的能力；先天性异常/先天缺陷或任何重要的医疗事件。
TEAE被定义为在研究药物的第一个治疗日期或之后，在严重程度或之后开始严重性的AE，并且在研究药物的最后一次给药日期后的30（+7）天不得晚，或开始了新的抗肿瘤疗法（以首次为准）。
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从研究药物的第一次剂量（第1天）到最后剂量的研究药物，大约33个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：William Schelman, MD, PhD、Hutchmed
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月13日
初级完成 (实际的)
2024年9月6日
研究完成 (实际的)
2024年10月15日
研究注册日期
首次提交
2020年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月4日
首次发布 (实际的)
2020年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月8日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
索凡替尼的临床试验
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Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...招聘中
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...尚未招聘神经内分泌肿瘤（肿瘤）
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Sun Yat-sen University尚未招聘
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West China HospitalBeijing 302 Hospital; First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University; The First Affiliated... 和其他合作者主动，不招人