Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label Surufatinib bij Europese patiënten met NET

8 juli 2025 bijgewerkt door: Hutchmed

Een open-label fase 2-onderzoek naar surufatinib bij patiënten met neuro-endocriene tumoren in Europa

Dit is een open-label fase 2-onderzoek in meerdere centra van surufatinib bij patiënten met goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren (NET's) van lage tot intermediaire graad (graad 1 of graad 2).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter fase 2-onderzoek naar surufatinib bij patiënten met goed gedifferentieerde NET's van lage tot middelmatige graad (graad 1 of graad 2).

De studie zal 4 cohorten van verschillende NET's inschrijven, als volgt:

  • Cohort A - NET van longoorsprong
  • Cohort B - NET van dunnedarmoorsprong
  • Cohort C - NET van niet-dunne darm, niet-pancreas en niet-longoorsprong
  • Cohort D - NET van elke herkomst (DDI-substudie)

Alle patiënten zullen worden behandeld met oraal surufatinib 300 mg eenmaal daags in behandelcycli van 28 dagen, te beginnen op dag 1 van cyclus 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie
  • Frankrijk
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
      • Brescia, Italië, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italië, 50134
        • Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
      • Milano, Italië, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Spanje, 8013
        • Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-1013
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd NET en is gevorderd op ten minste 1 eerdere therapielijn, maar niet meer dan 3 therapieën;
  2. Heeft radiologisch bewijs van progressieve tumor binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek
  3. Is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Is ≥18 jaar oud
  5. Heeft meetbare laesies volgens RECIST versie 1.1
  6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, gaan ermee akkoord een zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een bijwerking als gevolg van eerdere antitumortherapie die niet is hersteld tot ≤CTCAE graad 1, behalve alopecia en perifere neurotoxiciteit met ≤CTCAE graad 2 veroorzaakt door platinachemotherapie
  2. Grote operatie in de afgelopen 4 weken of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
  3. Eerdere op VEGF/VEGFR gerichte therapie
  4. Oncontroleerbare hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks antihypertensiva
  5. Gastro-intestinale ziekte of aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
  6. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ernstige bloeding (> 30 ml binnen 3 maanden) of bloedspuwing (> 5 ml bloed binnen 4 weken) binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  8. Hersenmetastasen en/of compressie van het ruggenmerg onbehandeld met chirurgie en/of radiotherapie, en zonder klinisch beeldvormend bewijs van stabiele ziekte (SD) gedurende 14 dagen of langer; patiënten die steroïden nodig hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zullen worden uitgesloten.
  9. Een hoog risico op bloedingen bij screening als gevolg van tumorinvasie in grote vaten, zoals de longslagader, de vena cava superior of de vena cava inferior, zoals vastgesteld door onderzoekers.
  10. Arteriële trombose of diepe veneuze trombose heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte en/of TIA) binnen 12 maanden.
  11. Heeft een klinisch relevante aanhoudende infectie (bijv. waarvoor een intraveneuze behandeling met anti-infectieuze therapie nodig is)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Surufatinib

Cohorten A, B en C: oraal surufatinib 300 mg eenmaal daags in behandelcycli van 28 dagen beginnend bij cyclus 1 dag1

Cohort D:

Surufatinib 300 mg eenmaal daags in behandelingscycli van 28 dagen beginnend op dag van cyclus 1 en enkelvoudige doses geneesmiddelcocktail op dag 2 en dag 15 van cyclus 1
Geneesmiddel: Surufatinib
Surufatinib 300 mg oraal eenmaal daags
Andere namen:
  • HMPL-012, sulfatinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
De DCR werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat een beste algemene respons (BOR) van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikte, zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie (v) 1.1. De CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. De PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie werd genomen. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekten (PD), waarbij als verwijzing naar de kleinste som van het onderzoek.
RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentraties van Surufatinib
Tijdsspanne: Cohorten A, B en C: pre-dosis en 1, 2, 3, 4 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15; Cohort D: Pre-dosis en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 10 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15
Bloedmonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen om plasmaconcentraties van surrufatinib te verkrijgen in stabiele toestand op cyclus 1 dag 15.
Cohorten A, B en C: pre-dosis en 1, 2, 3, 4 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15; Cohort D: Pre-dosis en 30 minuten, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 10 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15
Aantal patiënten met mogelijk klinisch significant gecorrigeerd QT -interval (QTC) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiemiddelen, ongeveer 33 maanden
De QT -intervalgegevens werden gecorrigeerd voor hartslag met behulp van 2 correctiemethoden (Fridericia - QTCF en Bazett - QTCB). De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de periode van de eerste toediening van het studiemedicijn 30 dagen na de laatste toediening. MSEC = milliseconden, IFB = verhoging van de basislijn.
Van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiemiddelen, ongeveer 33 maanden
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
De ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR of PR zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. De CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. De PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie werd genomen.
RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
De TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het studiemedicijn tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons, hetzij Cr of PR (wat het eerst werd geregistreerd) volgens Recist v.1.1 alleen voor responders. De CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. De PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie werd genomen.
RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
De DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste keer dat de objectieve respons Cr of PR bereikte, wat eerst kwam (en later bevestigde), tot het optreden van PD of de dood. De CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle doellaesies. De PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie werd genomen. De PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van de studie (NADIR), inclusief basislijn, als verwijzing naar de kleinste som nam. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 millimeter aantonen. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie.
RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het studiemedicijn tot de eerste objectieve PD zoals gedefinieerd door RECIST V1.1 of de dood, afhankelijk van wat het eerst kwam. De PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van de studie (NADIR), inclusief basislijn, als verwijzing naar de kleinste som nam. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 millimeter aantonen. Het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies werd ook beschouwd als progressie.
RECIST -beoordelingen uitgevoerd bij screening (binnen 28 dagen vóór het begin van het studiemedicijn), elke 8 weken gedurende de eerste 24 weken vanaf C1D1, daarna om de 12 weken daarna tot het optreden van ziekteprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Cohort D: Geometrische kleinste kwadraten (LS) Gemiddelde verhouding van cytochroom P450 (CYP3A4), P-glycoproteïne (P-GP) en borstkankerweerstandseiwit (BCRP) -substraten bij cyclus 1 dag 15 tot baseline
Tijdsspanne: Basislijn (dag -2) en cyclus 1 dag 15
Deelnemers kregen midazolam, Fexofenadine en rosuvastatine (als onderdeel van de drugscocktail) toegediend als een enkele dosis op dag -2 (zonder Surufatinib) en op cyclus 1 dag 15 (met Surrufatinib). Afzonderlijke bloedmonsters werden verzameld voor het meten van plasmaconcentraties van elk probe -substraat en Surufatinib. Sonde-substraat van midazolam was CYP3A4, Fexofenadine was P-GP en rosuvastatine was BCRP. Verhouding van het LS-gemiddelde voor maximale plasmaconcentratie (CMAX), gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd tot tijd tot tijd van de laatste meetbare concentratie (AUC0-T) en gebied onder de plasma-concentratietijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-Inf) worden gepresenteerd als cyclus 1 dag 15/dag -2.
Basislijn (dag -2) en cyclus 1 dag 15
Aantal patiënten met bijwerkingen met behandelingsopkomst (Teaes) en ernstige bijwerkingen van de behandelingsopkomst (TESAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiemiddelen, ongeveer 33 maanden
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis in een klinische studiepatiënt die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een studiemedicijn, ongeacht of ze als gerelateerd aan het medicijn al dan niet worden beschouwd. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende resultaten: de dood; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde op aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; Een aangeboren anomalie/geboorteafwijking of was een belangrijke medische gebeurtenis. Tea werd gedefinieerd als alle AE's die begonnen of verslechterden in ernst op of na de eerste toedieningsdatum van het studiemedicijn en uiterlijk 30 (+7) dagen na de laatste toedieningsdatum van het studiemedicijn of initiatie van nieuwe anti-tumor-therapie (afhankelijk van wat zich eerst voordeed).
Van de eerste dosis studiemedicijn (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis studiemiddelen, ongeveer 33 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchmed

Onderzoekers

  • Studie directeur: William Schelman, MD, PhD, Hutchmed

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-012-00EU1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Surufatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren