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Surufatinibe Aberto em Pacientes Europeus com TNE

8 de julho de 2025 atualizado por: Hutchmed

Um estudo aberto de fase 2 de surufatinibe em pacientes com tumores neuroendócrinos na Europa

Este é um estudo multicêntrico, aberto e de Fase 2 de surufatinibe em pacientes com tumores neuroendócrinos bem diferenciados (TNEs) de grau baixo a intermediário (Grau 1 ou Grau 2).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto e de Fase 2 de surufatinibe em pacientes com TNEs bem diferenciados de grau baixo a intermediário (Grau 1 ou Grau 2).

O estudo incluirá 4 coortes de TNEs variados, como segue:

  • Coorte A - TNE de origem pulmonar
  • Coorte B - TNE de origem no intestino delgado
  • Coorte C - TNE de origem não intestinal, não pancreática e não pulmonar
  • Coorte D - NET de qualquer origem (subestudo DDI)

Todos os pacientes serão tratados com surufatinibe oral 300 mg QD em ciclos de tratamento de 28 dias, começando no Ciclo 1 Dia 1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Espanha, 8013
        • Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1013
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
  • França
      • Pessac, França, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
      • Brescia, Itália, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Itália, 50134
        • Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
      • Milano, Itália, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Noruega, 0372
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Tem NET documentado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado ou metastático e progrediu em pelo menos 1 linha de terapia anterior, mas não mais do que 3 terapias;
  2. Tem evidência radiológica de tumor progressivo dentro de 12 meses da inscrição no estudo
  3. Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado
  4. Tem ≥18 anos de idade
  5. Tem lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST versão 1.1
  6. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar concordam em usar uma(s) forma(s) altamente eficaz(is) de contracepção

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Tem um EA devido a terapia antitumoral anterior que não recuperou para ≤CTCAE Grau 1, exceto alopecia e neurotoxicidade periférica com ≤CTCAE Grau 2 causada por quimioterapia de platina
  2. Grande cirurgia nas 4 semanas anteriores ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento.
  3. Terapia prévia direcionada a VEGF/VEGFR
  4. Hipertensão incontrolável, definida como pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar da medicação anti-hipertensiva
  5. Doença ou condição gastrointestinal dentro de 6 meses antes da primeira dose
  6. Tem histórico ou presença de hemorragia grave (> 30 mL em 3 meses) ou hemoptise (> 5 mL de sangue em 4 semanas) em 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
  7. Doença cardiovascular clinicamente significativa.
  8. Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência clínica por imagem de doença estável (DS) por 14 dias ou mais; os pacientes que necessitam de esteróides dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo serão excluídos.
  9. Um alto risco de sangramento na triagem devido à invasão do tumor em grandes vasos, como artéria pulmonar, veia cava superior ou veia cava inferior, conforme determinado pelos investigadores.
  10. Tem trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes da primeira dose, ou eventos tromboembólicos (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses.
  11. Tem uma infecção em curso clinicamente significativa (por exemplo, requer tratamento intravenoso com terapia anti-infecciosa)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Surufatinibe

Coortes A, B e C: surufatinibe oral 300 mg uma vez ao dia em ciclos de tratamento de 28 dias começando no Ciclo 1 Dia1

Coorte D:

Surufatinibe 300 mg uma vez ao dia em ciclos de tratamento de 28 dias começando no Ciclo 1 Dia e doses únicas de coquetel de drogas no Dia 2 e Dia 15 Ciclo 1
Medicamento: Surufatinibe
Surufatinibe 300 mg via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • HMPL-012, sulfatinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
O DCR foi definido como a porcentagem de pacientes que alcançaram uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP), conforme determinado pelo investigador, usando os critérios de avaliação de resposta na versão de tumores sólidos (RECIST) (V) 1.1. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doenças progressivas (DP), tomando como referência a menor soma no estudo.
Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações plasmáticas de sufatinibe
Prazo: Coortes A, B e C: pré-dose e 1, 2, 3, 4 horas após a dose no ciclo 1 dia 15; Coorte D: pré-dose e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 horas após a dose no ciclo 1 dia 15
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo especificados para obter concentrações plasmáticas de sufatinibe no estado estacionário no ciclo 1 dia 15.
Coortes A, B e C: pré-dose e 1, 2, 3, 4 horas após a dose no ciclo 1 dia 15; Coorte D: pré-dose e 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 horas após a dose no ciclo 1 dia 15
Número de pacientes com intervalo QT corrigido potencialmente clinicamente significativo (QTC) durante o tratamento
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento para estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo, aproximadamente 33 meses
Os dados do intervalo QT foram corrigidos para freqüência cardíaca usando 2 métodos de correção (Fridericia - QTCF e Bazett - QTCB). O período de tratamento foi definido como o período da primeira administração do medicamento de estudo até 30 dias após a última administração. MSEC = milissegundos, IFB = aumento da linha de base.
Desde a primeira dose de medicamento para estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo, aproximadamente 33 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de pacientes com um BOR de RC ou RP, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v1.1. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros.
Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
Hora de resposta (TTR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
O TTR foi definido como o tempo desde o início do medicamento do estudo até a data da primeira resposta objetiva documentada, CR ou PR (o que foi registrado primeiro) de acordo com o Recist v.1.1 apenas para os respondentes. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros.
Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira vez que a resposta objetiva atingiu Cr ou PR, o que veio primeiro (e depois confirmou), até a ocorrência de DP ou morte. O CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões -alvo. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (NADIR), incluindo a linha de base. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
O PFS foi definido como o tempo desde o início da droga de estudo até o primeiro objetivo de DP, conforme definido pelo RECIST v1.1 ou morte, o que veio primeiro. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (NADIR), incluindo a linha de base. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros. O aparecimento de 1 ou mais novas lesões também foi considerado progressão.
Avaliações RECIST realizadas na triagem (dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo), a cada 8 semanas nas primeiras 24 semanas de C1D1 e depois a cada 12 semanas a partir de então até a ocorrência de progressão da doença, até aproximadamente 36 meses
Coorte D: razão média geométrica de mínimos quadrados (LS) de citocromo P450 (CYP3A4), P-glicoproteína (P-gp) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) substratos no ciclo 1 dia 15 a bases
Prazo: Linha de base (dia -2) e ciclo 1 dia 15
Os participantes receberam midazolam, fexofenadina e rosuvastatina (como parte do coquetel de drogas) como uma dose única no dia -2 (sem sufatinibe) e no ciclo 1 dia 15 (com sufatinibe). Amostras de sangue separadas foram coletadas para medir as concentrações plasmáticas de cada substrato da sonda e sufatinibe. O substrato da sonda do midazolam foi o CYP3A4, a fexofenadina foi P-gp e a rosuvastatina era BCRP. A razão da média de LS para concentração plasmática máxima (CMAX), área sob a curva de tempo de concentração plasmática de tempo 0 ao horário da última concentração mensurável (AUC0-T) e área sob a curva de concentração plasmática do tempo 0 para o infinito (AUC0-INF) é apresentada como ciclo 1 dia 15/dia -2.
Linha de base (dia -2) e ciclo 1 dia 15
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e Eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAES)
Prazo: Desde a primeira dose de medicamento para estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo, aproximadamente 33 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um paciente de estudo clínico associado temporalmente ao uso de um medicamento do estudo, seja considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE foi um AE que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte; era ameaçador de vida; exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente; resultou incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções de vida normais; um defeito de anomalia/nascimento congênito ou foi qualquer evento médico importante. Os TEAEs foram definidos como qualquer EA que iniciou ou piorou em gravidade na ou após a primeira data da administração do medicamento do estudo e o mais tardar 30 (+7) dias após a última data da administração do medicamento ou iniciação de nova terapia antitumoral (o que ocorrer primeiro).
Desde a primeira dose de medicamento para estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de medicamento de estudo, aproximadamente 33 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Hutchmed

Investigadores

  • Diretor de estudo: William Schelman, MD, PhD, Hutchmed

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

6 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

15 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

8 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020-012-00EU1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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