Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open-label surufatinib hos europeiske pasienter med NET

8. juli 2025 oppdatert av: Hutchmed

En åpen fase 2-studie av surufatinib hos pasienter med nevroendokrine svulster i Europa

Dette er en fase 2, åpen, multisenterstudie av surufatinib hos pasienter med lav til middels grad (grad 1 eller grad 2), godt differensierte nevroendokrine svulster (NET).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, åpen multisenterstudie av surufatinib hos pasienter med lav- til middels grad (grad 1 eller grad 2), godt differensierte NET.

Studien vil registrere 4 kohorter av forskjellige NET, som følger:

  • Kohort A - NETT av lungeopprinnelse
  • Kohort B - NETT av tynntarmopprinnelse
  • Kohort C - NETT av ikke-tynntarm, ikke-bukspyttkjertel og ikke-lunge-opprinnelse
  • Kohort D - NET uansett opprinnelse (DDI-delstudie)

Alle pasienter vil bli behandlet med oral surufatinib 300 mg QD i behandlingssykluser på 28 dager som starter på syklus 1 dag 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322-1013
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist
  • Frankrike
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
      • Brescia, Italia, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Norge, 0372
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, Spania, 8013
        • Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Har histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk NET og har progrediert på minst 1 tidligere behandlingslinje, men ikke mer enn 3 behandlinger;
  2. Har radiologiske tegn på progredierende svulst innen 12 måneder etter studieregistrering
  3. Er villig og i stand til å gi informert samtykke
  4. Er ≥18 år gammel
  5. Har målbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1
  6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  7. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder er enige om å bruke en svært effektiv prevensjonsform(er)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har en AE på grunn av tidligere antitumorbehandling som ikke har kommet seg til ≤CTCAE grad 1, bortsett fra alopecia og perifer nevrotoksisitet med ≤CTCAE grad 2 forårsaket av platinakjemoterapi
  2. Større operasjon innen de siste 4 ukene eller strålebehandling innen 2 uker før behandlingsstart.
  3. Tidligere VEGF/VEGFR-målrettet behandling
  4. Ukontrollerbar hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for antihypertensiv medisin
  5. Gastrointestinal sykdom eller tilstand innen 6 måneder før første dose
  6. Har en historie eller tilstedeværelse av en alvorlig blødning (>30 ml innen 3 måneder) eller hemoptyse (>5 ml blod innen 4 uker) innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet.
  7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  8. Hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og uten kliniske tegn på stabil sykdom (SD) i 14 dager eller lenger; Pasienter som trenger steroider innen 4 uker før start av studiebehandling vil bli ekskludert.
  9. Høy risiko for blødning ved screening på grunn av tumorinvasjon i store kar, slik som lungearterien, vena cava superior eller inferior vena cava, som bestemt av etterforskere.
  10. Har arteriell trombose eller dyp venøs trombose innen 6 måneder før første dosering, eller tromboemboliske hendelser (inkludert hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder.
  11. Har en klinisk meningsfull pågående infeksjon (som krever intravenøs behandling med anti-infeksjonsterapi)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Surufatinib

Kohorter A, B og C: oral surufatinib 300 mg én gang daglig i behandlingssykluser på 28 dager med start ved syklus 1 dag 1

Kohort D:

Surufatinib 300 mg én gang daglig i behandlingssykluser på 28 dager som starter ved syklus 1 dag og enkeltdoser med medikamentcocktail på dag 2 og dag 15 syklus 1
Legemiddel: Surufatinib
Surufatinib 300 mg oral en gang daglig
Andre navn:
  • HMPL-012, sulfatinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av pasienter som oppnådde en beste generelle respons (BOR) med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som bestemt av etterforskeren ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (V) 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for progressiv sykdom (PD), og ta som referanse til den minste summen på studien.
RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjoner av surufatinib
Tidsramme: Kohorter A, B og C: pre-dose og 1, 2, 3, 4 timer etter dose på syklus 1 dag 15; Kohort D: Pre-dose og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose på syklus 1 dag 15
Blodprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å oppnå plasmakonsentrasjoner av surufatinib i stabil tilstand på syklus 1 dag 15.
Kohorter A, B og C: pre-dose og 1, 2, 3, 4 timer etter dose på syklus 1 dag 15; Kohort D: Pre-dose og 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose på syklus 1 dag 15
Antall pasienter med potensielt klinisk signifikant korrigert QT -intervall (QTC) under behandlingen
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiemedisin, omtrent 33 måneder
QT -intervalldataene ble korrigert for hjertefrekvens ved bruk av 2 korreksjonsmetoder (Fridericia - QTCF og Bazett - QTCB). Behandlingsperioden ble definert som perioden fra første administrering av studiemedisin opp 30 dager etter sist administrering. MSEC = millisekunder, IFB = økning fra baseline.
Fra den første dosen av studiemedisin (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiemedisin, omtrent 33 måneder
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med en BOR av CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
TTR ble definert som tiden fra starten av studiemedisinen til datoen for den første dokumenterte objektive responsen, enten CR eller PR (avhengig av hva som ble registrert først) i henhold til RECIST V.1.1 for respondere. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
DOR ble definert som tiden fra første gang den objektive responsen nådde CR eller PR, avhengig av hva som kom først (og senere bekreftet), til forekomsten av PD eller død. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjens sum av diametre. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien (NADIR), inkludert baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 millimeter. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner ble også betraktet som progresjon.
RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
PFS ble definert som tiden fra starten av studiemedisinen til det første objektive PD som definert av RECIST V1.1 eller død, avhengig av hva som kom først. PD ble definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien (NADIR), inkludert baseline. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 millimeter. Utseendet til 1 eller flere nye lesjoner ble også betraktet som progresjon.
RECIST -vurderinger utført ved screening (innen 28 dager før studiemedisin), hver 8. uke de første 24 ukene fra C1D1, deretter hver 12. uke deretter til forekomsten av sykdomsprogresjon, opp til omtrent 36 måneder
Kohort D: GEOMETRIC MINST Squares (LS) Gjennomsnittlig forhold mellom cytokrom P450 (CYP3A4), P-glykoprotein (P-gp) og brystkreftresistensprotein (BCRP) underlag ved syklus 1 dag 15 til baseline
Tidsramme: Baseline (dag -2) og syklus 1 dag 15
Deltakerne ble administrert midazolam, fexofenadin og rosuvastatin (som en del av medikamentcocktail) som en enkelt dose på dag -2 (uten surufatinib) og på syklus 1 dag 15 (med surufatinib). Separate blodprøver ble samlet for måling av plasmakonsentrasjoner av hvert sondesubstrat og surufatinib. Sondesubstratet til midazolam var CYP3A4, Fexofenadine var P-gp og rosuvastatin var BCRP. Forholdet mellom LS gjennomsnitt for maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid for den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-T) og areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-INF) er presentert som syklus 1 dag 15/dag -2.
Baseline (dag -2) og syklus 1 dag 15
Antall pasienter med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiemedisin, omtrent 33 måneder
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst i en klinisk studiepasient som er midlertidig assosiert med bruk av et studiemedisin, enten det er ansett som relatert til stoffet eller ikke. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall: død; var livstruende; påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte vedvarende eller betydelig uførhet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; En medfødt anomali/fødselsdefekt eller var noen viktig medisinsk hendelse. TEAE ble definert som alle AE-er som startet eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første administrasjonsdatoen for studiemedisinen og senest 30 (+7) dager etter den siste administrasjonsdatoen for studiemedisin eller igangsetting av ny antitumorbehandling (avhengig av hva som skjedde først).
Fra den første dosen av studiemedisin (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose studiemedisin, omtrent 33 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchmed

Etterforskere

  • Studieleder: William Schelman, MD, PhD, Hutchmed

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-012-00EU1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Surufatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere