Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Surufatinib de etiqueta abierta en pacientes europeos con TNE

8 de julio de 2025 actualizado por: Hutchmed

Un estudio abierto de fase 2 de surufatinib en pacientes con tumores neuroendocrinos en Europa

Este es un estudio de Fase 2, abierto y multicéntrico de surufatinib en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados (TNE) de grado bajo a intermedio (Grado 1 o Grado 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2, abierto y multicéntrico de surufatinib en pacientes con TNE bien diferenciados de grado bajo a intermedio (Grado 1 o Grado 2).

El estudio inscribirá 4 cohortes de diferentes NET, de la siguiente manera:

  • Cohorte A - TNE de origen pulmonar
  • Cohorte B - NET de origen en el intestino delgado
  • Cohorte C - NET de origen no del intestino delgado, no páncreas y no pulmonar
  • Cohorte D - NET de cualquier origen (subestudio DDI)

Todos los pacientes serán tratados con surfatinib oral 300 mg una vez al día en ciclos de tratamiento de 28 días a partir del Día 1 del Ciclo 1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Endokrinologie
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Vall Hebron
      • Barcelona, España, 8013
        • Institut Catala d'Oncologis (ICO) - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama, Birmingham (UAB)
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center UCIMC - H.H. Chao Comprehensive Digestive Disease Center CDDC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1013
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
  • Francia
      • Pessac, Francia, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico Bari
      • Brescia, Italia, 25123
        • Asst-Spedali Civili di Brescia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Universita degli Studi di Firenze - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC)
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Noruega, 0372
        • Oslo University Hospital Rikshospitalet
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Tiene NET localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente y ha progresado en al menos 1 línea de terapia previa, pero no más de 3 terapias;
  2. Tiene evidencia radiológica de tumor progresivo dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
  3. Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado.
  4. Tiene ≥18 años de edad
  5. Tiene lesiones medibles según RECIST Versión 1.1
  6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  7. Pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil acuerdan usar una forma(s) anticonceptiva(s) altamente efectiva(s)

Criterios clave de exclusión:

  1. Tiene un EA debido a una terapia antitumoral previa que no se ha recuperado a ≤CTCAE Grado 1, excepto alopecia y neurotoxicidad periférica con ≤CTCAE Grado 2 causada por quimioterapia con platino
  2. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores o radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
  3. Terapia previa dirigida a VEGF/VEGFR
  4. Hipertensión incontrolable, definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar de la medicación antihipertensiva
  5. Enfermedad o afección gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera dosis
  6. Tiene antecedentes o presencia de una hemorragia grave (>30 ml en 3 meses) o hemoptisis (>5 ml de sangre en 4 semanas) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  8. Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratada con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia clínica por imagen de enfermedad estable (SD) durante 14 días o más; Se excluirán los pacientes que requieran esteroides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  9. Un alto riesgo de sangrado en la selección debido a la invasión del tumor en los vasos principales, como la arteria pulmonar, la vena cava superior o la vena cava inferior, según lo determinen los investigadores.
  10. Tiene trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o eventos tromboembólicos (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses.
  11. Tiene una infección en curso clínicamente significativa (p. ej., que requiere tratamiento intravenoso con terapia antiinfecciosa)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Surufatinib

Cohortes A, B y C: surufatinib oral 300 mg una vez al día en ciclos de tratamiento de 28 días a partir del Día 1 del Ciclo 1

Cohorte D:

Surufatinib 300 mg una vez al día en ciclos de tratamiento de 28 días a partir del Día del Ciclo 1 y dosis únicas del cóctel de fármacos el Día 2 y el Día 15 del Ciclo 1
Droga: Surufatinib
Surufatinib 300 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • HMPL-012, sulfatinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
El DCR se definió como el porcentaje de pacientes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según lo determinado por el investigador utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión (V) 1.1. El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros. La SD se definió como una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la enfermedad progresiva (EP), tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio.
Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas de surufatinib
Periodo de tiempo: Cohortes A, B y C: Previo y 1, 2, 3, 4 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 15; Cohorte D: Previa y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 15
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo especificados para obtener concentraciones plasmáticas de surufatinib en estado estacionario en el ciclo 1 día 15.
Cohortes A, B y C: Previo y 1, 2, 3, 4 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 15; Cohorte D: Previa y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 15
Número de pacientes con intervalo QT corregido (QTC) potencialmente clínicamente significativo durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de drogas de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de droga de estudio, aproximadamente 33 meses
Los datos del intervalo QT se corrigieron para la frecuencia cardíaca utilizando 2 métodos de corrección (Fridericia - QTCF y Bazett - QTCB). El período de tratamiento se definió como el período de la primera administración del fármaco de estudio 30 días después de la última administración. msec = milisegundos, ifb = aumento desde la línea de base.
Desde la primera dosis de drogas de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de droga de estudio, aproximadamente 33 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
El ORR se definió como el porcentaje de pacientes con un BOR de Cr o PR según lo determinado por el investigador utilizando Recist V1.1. El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
El TTR se definió como el tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada, ya sea CR o PR (lo que se registró primero) según Recist v.1.1 solo para respondedores. El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
El DOR se definió como el tiempo desde la primera vez que la respuesta objetiva alcanzó CR o PR, lo que llegó primero (y luego confirmado), hasta la aparición de PD o muerte. El CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo. El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros. El PD se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (NADIR), incluida la línea de base. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros. La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró la progresión.
Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
El PFS se definió como el tiempo desde el comienzo del fármaco del estudio hasta el primer objetivo PD definido por Recist V1.1 o muerte, lo que ocurrió primero. El PD se definió como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (NADIR), incluida la línea de base. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros. La aparición de 1 o más lesiones nuevas también se consideró la progresión.
Evaluaciones recist realizadas en la detección (dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio), cada 8 semanas durante las primeras 24 semanas desde C1D1, luego cada 12 semanas a partir de entonces hasta la ocurrencia de progresión de la enfermedad, hasta aproximadamente 36 meses
Cohorte D: relación media de mínimos cuadrados geométricos (LS) de sustratos del citocromo P450 (CYP3A4), P-glicoproteína P (P-gp) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) en el ciclo 1 día 15 hasta la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base (día -2) y ciclo 1 día 15
A los participantes se les administró midazolam, fexofenadina y rosuvastatina (como parte del cóctel de drogas) como una dosis única en el día -2 (sin surufatinib) y en el ciclo 1 día 15 (con surufatinib). Se recogieron muestras de sangre separadas para medir las concentraciones plasmáticas de cada sustrato de sonda y surufatinib. El sustrato de sonda de midazolam fue CYP3A4, la fexofenadina fue P-GP y la rosuvastatina fue BCRP. Relación de la media LS para la concentración plasmática máxima (CMAX), el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 al tiempo de la última concentración medible (AUC0-T) y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 al infinito (AUC0-INF) se presentan como ciclo 1 día 15/día -2.
Línea de base (día -2) y ciclo 1 día 15
Número de pacientes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de drogas de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de droga de estudio, aproximadamente 33 meses
Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un paciente de estudio clínico asociado temporalmente con el uso de un fármaco de estudio, ya sea considerado o no relacionado con el medicamento. Un SAE fue un AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: la muerte; fue amenazante de la vida; requerido hospitalización de pacientes hospitalizados o prolongación de la hospitalización existente; resultó una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad de realizar funciones de vida normales; Una anomalía congénita/defecto de nacimiento o fue cualquier evento médico importante. Los TEAE se definieron como cualquier AES que comenzó o empeoró en gravedad en la primera fecha de administración del fármaco de estudio y a más tardar 30 (+7) días después de la última fecha de administración del fármaco del estudio o el inicio de la nueva terapia antitumoral (lo que ocurrió primero).
Desde la primera dosis de drogas de estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis de droga de estudio, aproximadamente 33 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hutchmed

Investigadores

  • Director de estudio: William Schelman, MD, PhD, Hutchmed

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

6 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

15 de octubre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

8 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020-012-00EU1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Surufatinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Guinea

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir