Исследование по оценке эффективности и безопасности ANB019 при лечении пациентов с ихтиозом

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получали имсидолимаб, соответствующий плацебо, в 1-й день и далее каждые 4 недели (29-й, 57-й и 85-й дни) путем подкожной инъекции.

Биологический: плацебо

плацебо

Экспериментальный: Имсидолимаб

Участники получали начальную дозу 400 миллиграммов (мг) имсидолимаба в 1-й день, а затем 200 мг имсидолимаба каждые 4 недели (дни 29, 57 и 85) путем подкожной инъекции.

Лекарство: Имсидолимаб

Гуманизированное моноклональное антитело

Другие имена:

• ANB019

Изменение по сравнению с исходным уровнем общего индекса степени тяжести ихтиоза (IASI) на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженной площади поверхности тела (BSA). Степень эритемы и шелушения оценивалась по шкале от 0 (нет) до 4 (очень выраженная) для каждой из 4 областей тела (BR) [A1: голова и шея (H&N), A2: верхние конечности (UL), A3: туловище (T) , A4: нижние конечности (LL)]. Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%=1, 10%-29%=2, 30%-49%=3, 50%-69%=4, 70%-89%=5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1= 0,1 для H&N; C2= 0,2 для UL; C3= 0,3 для T; C4= 0,4 для LL).

IASI-эритема (E) = A1E x B1 x C1 + A2E x B2 x C2 + A3E x B3 x C3 + A4E x B4 x C4 (оценка от 0 до 24) IASI-Scaling (S) = A1S x B1 x C1 + A2S x B2 x C2 + A3S x B3 x C3 + A4S x B4 x C4 (оценка от 0 до 24) Общая оценка IASI = оценка IASI-E + IASI-S в диапазоне от 0 до 48, более высокая оценка указывала на более тяжелое состояние болезни.

Процентное изменение общего балла IASI по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженного BSA. Степень эритемы и шелушения оценивалась от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) для каждого из 4 BR (A1: H&N, A2: UL, A3: T, A4: LL). Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%= 1, 10%-29%= 2, 30%-49%= 3, 50%-69%= 4, 70%-89%= 5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1 = 0,1 для H&N; C2 = 0,2 для UL; C3 = 0,3 для T; C4 = 0,4 для LL).

IASI-E = A1E x B1 x C1 + A2E x B2 x C2 + A3E x B3 x C3 + A4E x B4 x C4 (оценка от 0 до 24)

IASI-S= A1S x B1 x C1 + A2S x B2 x C2 + A3S x B3 x C3 + A4S x B4 x C4 (оценка от 0 до 24)

Общий балл IASI = балл IASI-E + IASI-S в диапазоне от 0 до 48, более высокий балл указывает на худшее состояние болезни.

Процент участников, достигших улучшения на 50% по сравнению с исходным уровнем в IASI (IASI50) на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженного BSA. Степень эритемы и шелушения оценивалась от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) для каждого из 4 BR (A1: H&N, A2: UL, A3: T, A4: LL). Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%= 1, 10%-29%= 2, 30%-49%= 3, 50%-69%= 4, 70%-89%= 5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1 = 0,1 для H&N; C2 = 0,2 для UL; C3 = 0,3 для T; C4 = 0,4 для LL).

IASI-E = A1E x B1 x C1 + A2E x B2 x C2 + A3E x B3 x C3 + A4E x B4 x C4 (оценка от 0 до 24)

IASI-S= A1S x B1 x C1 + A2S x B2 x C2 + A3S x B3 x C3 + A4S x B4 x C4 (оценка от 0 до 24)

Общий балл IASI = балл IASI-E + IASI-S в диапазоне от 0 до 48, более высокий балл указывает на худшее состояние болезни.

Изменение показателей IASI-E по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженного BSA. Степень эритемы и шелушения оценивалась от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) для каждого из 4 BR (A1: H&N, A2: UL, A3: T, A4: LL). Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%= 1, 10%-29%= 2, 30%-49%= 3, 50%-69%= 4, 70%-89%= 5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1 = 0,1 для H&N; C2 = 0,2 для UL; C3 = 0,3 для T; C4 = 0,4 для LL).

IASI-E= A1E x B1 x C1 + A2E x B2 x C2 + A3E x B3 x C3 + A4E x B4 x C4

Оценка по шкале IASI-E варьировалась от 0 до 24, более высокая оценка указывала на ухудшение состояния больного.

Изменение показателей IASI-S по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженного BSA. Степень эритемы и шелушения оценивалась от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) для каждого из 4 BR (A1: H&N, A2: UL, A3: T, A4: LL). Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%= 1, 10%-29%= 2, 30%-49%= 3, 50%-69%= 4, 70%-89%= 5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1 = 0,1 для H&N; C2 = 0,2 для UL; C3 = 0,3 для T; C4 = 0,4 для LL).

IASI-S= A1S x B1 x C1 + A2S x B2 x C2 + A3S x B3 x C3 + A4S x B4 x C4

Оценка по шкале IASI-S варьировалась от 0 до 24, более высокая оценка указывала на более тяжелое течение заболевания.

Процентное изменение показателей IASI-E по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженного BSA. Степень эритемы и шелушения оценивалась от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) для каждого из 4 BR (A1: H&N, A2: UL, A3: T, A4: LL). Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%= 1, 10%-29%= 2, 30%-49%= 3, 50%-69%= 4, 70%-89%= 5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1 = 0,1 для H&N; C2 = 0,2 для UL; C3 = 0,3 для T; C4 = 0,4 для LL).

IASI-E= A1E x B1 x C1 + A2E x B2 x C2 + A3E x B3 x C3 + A4E x B4 x C4

Оценка по шкале IASI-E варьировалась от 0 до 24, более высокая оценка указывала на ухудшение состояния больного.

Процентное изменение показателей IASI-S по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе

IASI количественно оценил тяжесть ихтиоза участников на основе тяжести эритемы/шелушения и процента пораженного BSA. Степень эритемы и шелушения оценивалась от 0 (отсутствие) до 4 (очень выраженная) для каждого из 4 BR (A1: H&N, A2: UL, A3: T, A4: LL). Процент BSA, задействованный для каждого BR (B1: % в H&N, B2: % в UL, B3: % в T, B4: % в LL). Процентному вовлечению присваивалось числовое значение (0=0, 1%-9%= 1, 10%-29%= 2, 30%-49%= 3, 50%-69%= 4, 70%-89%= 5 , 90%-100%= 6). Общая протяженность определялась с использованием множителя, учитывающего % от общего BSA по каждому BR (C1 = 0,1 для H&N; C2 = 0,2 для UL; C3 = 0,3 для T; C4 = 0,4 для LL).

IASI-S= A1S x B1 x C1 + A2S x B2 x C2 + A3S x B3 x C3 + A4S x B4 x C4

Оценка по шкале IASI-S варьировалась от 0 до 24, более высокая оценка указывала на более тяжелое течение заболевания.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)

НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого препарата, который не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. НЯ считали «серьезным», если имел место любой из следующих исходов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализация в стационар или продление имеющейся госпитализации, стойкая или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденная аномалия /врожденный дефект, другие важные медицинские события. Нежелательным явлением считали ТЭ, если оно возникло во время или после приема первой дозы исследуемого препарата, или если исходное НЯ ухудшилось либо по интенсивности, либо по частоте после введения первой дозы исследуемого препарата.