- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04704024
Снижение вертикальной передачи гепатита В в Африке (REVERT-B)
Фаза III, рандомизированное, факториальное исследование 2x2 для оценки эффективности противовирусной терапии у женщин и младенцев в снижении вертикальной передачи гепатита В в Африке
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование REVERT-B представляет собой многоцентровое рандомизированное факторное исследование III фазы 2x2, предназначенное для проверки эффективности ранней терапии тенофовиром у матери в сравнении со стандартной продолжительностью и профилактикой 3TC у новорожденных по сравнению с соответствующим плацебо в предотвращении ПМР ВГВ. Подходящие беременные женщины с ВГВ, получающие дородовое наблюдение (n=450), будут рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 для получения одной из четырех комбинаций профилактики для матери и новорожденного (обозначены как A-D на рисунке ниже). Женщины будут начинать прием ежедневного перорального тенофовира рано (2-й триместр) или в стандартное время в соответствии с рекомендациями ВОЗ (3-й триместр) и будут продолжать прием тенофовира до родов. Текущим стандартом ВОЗ для лечения беременных женщин с ВГВ (EAg+) в Камеруне является профилактика тенофовиром с 28 недель до родов. Новорожденные будут получать жидкий 3TC или соответствующее плацебо в течение первых шести месяцев жизни, чтобы обеспечить покрытие до завершения серии вакцин. Всем младенцам, участвующим в исследовании, будет предложена 4-дозовая серия вакцин против ВГВ, начиная с рождения.
Факторный дизайн 2x2 позволяет проводить два одновременных исследования, в которых мы сначала оцениваем эффективность ранней материнской профилактики (Цель 1), а затем оцениваем эффективность неонатальной профилактики (Цель 2). Конечной точкой исследования для обеих целей является частота ПМР (доля младенцев с HBsAg+) в возрасте 6-9 месяцев. Женщины и младенцы будут находиться под наблюдением до 6-9 месяцев после родов, а подцели будут оценивать безопасность и приверженность к назначению тенофовира матери и 3ТС новорожденных. Тестирование плазмы будет использоваться для измерения приверженности лечению.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- пациентка женской консультации,
- возраст ≥16 лет,
- 14-32 нед гестации по данным клиники на основании данных ПМ или УЗИ,
- активный гепатит В с риском вертикальной передачи (HBsAg+ И HBeAg+ или ДНК HBV >1000 МЕ/мл),
- планировать последующее лечение и роды в исследовательском центре,
- способны дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- ВИЧ-положительный (согласно тесту на антитела к ВИЧ, проведенному при первом предродовом посещении)
- известный цирроз печени или терминальная стадия заболевания печени,
- повышенный уровень печеночных ферментов (АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы),
- повышенный уровень креатинина в сыворотке (>1,4 мг/дл)
- в настоящее время принимает тенофовир
- аллергия или непереносимость исследуемого препарата тенофовир,
- известные аномалии развития плода при текущей беременности,
- клиническое заболевание, требующее госпитализации на момент зачисления
- свидетельство ранних родов на момент зачисления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Новорожденные - Ламивудин
Младенцы, подвергшиеся воздействию ВГВ при рождении, будут рандомизированы для получения пероральной постконтактной профилактики ламивудином или соответствующего плацебо.
Лекарство будет вводиться два раза в день в течение 6 месяцев.
|
Пероральный ламивудин в дозировке, основанной на весе, два раза в день с рождения до 6-месячного возраста.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Pregnant Women - Tenofovir
Women will be randomized to early initiation (enrollment at 14-28 weeks pregnant) vs standard initiation (28-32 weeks pregnant if high viral load >200,000 IU/mL) of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg daily oral medication until delivery.
|
пероральный препарат TDF 300 мг в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вертикальная передача инфекции гепатита В
Временное ограничение: 6-9 месяцев
|
Доля младенцев с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В (SAg+)
|
6-9 месяцев
|
|
Virologic Suppression
Временное ограничение: at/near delivery
|
The proportion of women with a suppressed HBV DNA viral load (<10 IU/mL).
|
at/near delivery
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Преждевременные роды
Временное ограничение: оценивается при доставке
|
Роды <37 недель гестационного возраста
|
оценивается при доставке
|
|
Составные неблагоприятные исходы родов
Временное ограничение: во время беременности или до 28 дней после родов
|
PTD, SAB, IUFD, неонатальная смертность
|
во время беременности или до 28 дней после родов
|
|
Заражение ВИЧ во время беременности
Временное ограничение: при доставке
|
Материнская ВИЧ-инфекция с сероконверсией в положительный тест
|
при доставке
|
|
Low Birth Weight
Временное ограничение: at birth
|
Infant birth weight <2500 grams
|
at birth
|
|
spontaneous abortion
Временное ограничение: between enrollment and 28 weeks gestational age
|
unanticipated loss of pregnancy
|
between enrollment and 28 weeks gestational age
|
|
intrauterine fetal demise
Временное ограничение: at/after 28 weeks gestational age
|
unanticipated loss of pregnancy
|
at/after 28 weeks gestational age
|
|
Neonatal Death
Временное ограничение: within 28 days of birth
|
Mortality after Live Birth
|
within 28 days of birth
|
|
Maternal Adherence to TDF
Временное ограничение: within one month of initiation of therapy through time of delivery
|
HPLC measurement of serum and/or self-report
|
within one month of initiation of therapy through time of delivery
|
|
Infant Adherence to Lamivudine
Временное ограничение: 12-24 weeks after starting Lamivudine
|
HPLC measurement of serum and/or maternal report
|
12-24 weeks after starting Lamivudine
|
|
TDF Tolerability
Временное ограничение: from enrollment through delivery
|
Self-reported TDF tolerability and observed first dose during pregnancy
|
from enrollment through delivery
|
|
Lamivudine Tolerability
Временное ограничение: birth through 24 weeks of age
|
Maternal reported infant lamivudine tolerability
|
birth through 24 weeks of age
|
|
Hepatitis B Flare
Временное ограничение: Within 12-24 weeks after delivery
|
Increase in ALT (>2x ULN) after stopping TDF at delivery
|
Within 12-24 weeks after delivery
|
|
Vertical Transmission and Mode of Delivery
Временное ограничение: infant testing at 6-9 months of age
|
compare rate of HBV vertical transmission between cesarean and vaginal delivery
|
infant testing at 6-9 months of age
|
|
Time to Virologic Suppression on TDF
Временное ограничение: at/near delivery
|
Assess number of weeks to HBV DNA < 10 IU/ML
|
at/near delivery
|
|
Neonatal HBV Viremia
Временное ограничение: within 30 days of birth
|
Detection of HBV DNA in plasma
|
within 30 days of birth
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jodie Dionne, MD, MSPH, University of Alabama at Birmingham
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Передающиеся заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Гепаднавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит Б
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Пурины
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Дезоксирибонуклеозиды
- Органофосфонаты
- Аденин
- Дидеоксинуклеозиды
- Залцитабин
- Тенофовир
- Ламивудин
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-300006586
- 5R01HD101545 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .