Периоперационная комбинация тислелизумаба с наб-паклитакселом при мышечно-инвазивной уротелиальной карциноме мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
2. Возможность соблюдения протокола.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Подходит и планируется для полной трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря или радикальной цистэктомии
5. Гистопатологически подтвержденная уротелиальная карцинома. Пациенты со смешанной гистологией должны иметь доминантный (т.е. не менее 50%) уротелиальных клеток.
6. Клиническая стадия заболевания Т2-Т4а N0 M0 по данным КТ (или МРТ). Если клиническая стадия T2-4aN1-3M0, ее должен оценивать исследователь. Если будет установлено, что радикальная операция все еще может быть выполнена, ее можно включить в исследование.
7. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 1 или 2.
9. Согласитесь предоставить образцы тканей для исследования (используемые для определения экспрессии PD-L1, степени мутации опухоли и т. д.)

10. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям:

    • Гематологические показатели: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥80×10^9/л, гемоглобин ≥6,0 г/дл (может поддерживаться симптоматическим лечением);
    • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, при наличии внутрипеченочных трансаминаз ≤ 5 раз выше верхней границы нормы;
    • Функция почек: креатинин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин;

Критерий исключения:

1. Получите живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до лечения или запланируйте введение живых аттенуированных вакцин в течение периода исследования.
2. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания.
3. Известная история первичного иммунодефицита.
4. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
5. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
6. Нелеченая острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С. В случае пациентов, получающих противовирусную терапию, врач будет судить о том, имеют ли они право на зачисление в соответствии с индивидуальными условиями пациента, контролируя количество копий вируса.
7. Принимали иммуносупрессивные препараты в течение последних 4 недель до начала лечения, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (то есть преднизолона или эквивалентных физиологических доз не более 10 мг/день). Другие кортикостероиды).
8. Те, у кого известна или подозревается аллергия на тислелизумаб и наб паклитаксел.
9. Наличие в анамнезе активного туберкулеза.
10. Получали антитело PD-1/PD-L1/CTLA-4 или другую иммунотерапию в прошлом.
11. Те, кто участвует в других клинических исследованиях.
12. Репродуктивные мужчины или женщины, которые могут забеременеть, не принимают надежных мер контрацепции.

13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания включают, но не ограничиваются:

    • ВИЧ-инфицированные лица (положительные антитела к ВИЧ).
    • Серьезные инфекции, которые активны или плохо поддаются клиническому контролю.
    • Имеются серьезные или неконтролируемые системные заболевания (такие как тяжелые психические, неврологические, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные респираторные, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени или почек, неконтролируемая артериальная гипертензия [т. артериальная гипертензия 2 степени]) доказательства.
    • Активное кровотечение или новое тромботическое заболевание.