Okołooperacyjny tislelizumab w połączeniu z nab-paklitakselem w leczeniu naciekającego mięśnie raka pęcherza urotelialnego

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Zdolność do przestrzegania protokołu.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Odpowiednie i planowane do całkowitej przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego lub radykalnej cystektomii
5. Potwierdzony histopatologicznie rak urotelialny. Pacjenci z mieszaną histologią muszą mieć dominującą (tj. co najmniej 50%) wzór komórek nabłonka dróg moczowych.
6. Stadium kliniczne choroby T2-T4a N0 M0 na podstawie CT (lub MRI). Jeśli stopień zaawansowania klinicznego to T2-4aN1-3M0, musi zostać oceniony przez badacza. Jeśli uzna się, że radykalny zabieg chirurgiczny może być jeszcze wykonany, można go włączyć do badania.
7. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 12 tygodni.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 1 lub 2.
9. Zgadzam się na dostarczenie próbek do badania tkanek (wykorzystywanych do wykrywania ekspresji PD-L1, obciążenia mutacją guza itp.)

10. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

    • Wskaźniki hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥6,0 g/dL (można utrzymać leczenie objawowe);
    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotna górna granica normy, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5-krotna górna granica normy, jeśli aktywność aminotransferaz wewnątrzwątrobowych ≤ 5-krotna górna granica normy;
    • Czynność nerek: kreatynina ≤ 2-krotność górnej granicy normy i klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min;

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymać żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub zaplanować otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w okresie badania.
2. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne.
3. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
4. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Nieleczone ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub C. W przypadku pacjentów otrzymujących terapię przeciwwirusową, lekarz oceni, czy kwalifikują się do włączenia na podstawie indywidualnych uwarunkowań pacjenta, monitorując liczbę kopii wirusa.
7. stosowali leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. prednizolonu lub równoważnych dawek fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę).
8. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że są uczulone na tislelizumab i nab paklitaksel.
9. Mieć wyraźną historię czynnej gruźlicy.
10. Otrzymał w przeszłości przeciwciało PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub inną immunoterapię.
11. Ci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych.
12. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy mogą zajść w ciążę, nie stosowali skutecznych środków antykoncepcyjnych.

13. Niekontrolowane współistniejące choroby obejmują między innymi:

    • Osoby zakażone wirusem HIV (pozytywne przeciwciała HIV).
    • Poważne infekcje, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie.
    • Występują poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [tj. odnosi się do Po leczeniu farmakologicznym nadal jest większe lub równe CTCAE nadciśnienie stopnia 2]) dowody.
    • Aktywne krwawienie lub nowa choroba zakrzepowa.