Tislelizumab perioperatorio combinato con Nab-Paclitaxel per carcinoma della vescica uroteliale muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
2. Capacità di rispettare il protocollo.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Adatto e pianificato per la resezione transuretrale completa del tumore della vescica o per la cistectomia radicale
5. Carcinoma uroteliale confermato istopatologicamente. I pazienti con istologie miste devono avere una dominante (es. almeno il 50%) pattern delle cellule uroteliali.
6. Malattia in stadio clinico T2-T4a N0 M0 mediante TC (o RM). Se lo stadio clinico è T2-4aN1-3M0, deve essere giudicato dallo sperimentatore. Se si ritiene che la chirurgia radicale possa ancora essere eseguita, può essere inclusa nello studio.
7. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane.
8. Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 1 o 2.
9. Accettare di fornire campioni di esame dei tessuti (utilizzati per rilevare l'espressione di PD-L1, il carico di mutazioni tumorali, ecc.)

10. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

    • Indicatori ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥80×10^9/L, emoglobina ≥6,0 g/dL (può essere mantenuta dal trattamento sintomatico);
    • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale, se è presente transaminasi intraepatica ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale;
    • Funzionalità renale: creatinina ≤ 2 volte il limite superiore della norma e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min;

Criteri di esclusione:

1. Ricevi vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima del trattamento o pianifica di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.
2. Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
3. Storia nota di immunodeficienza primaria.
4. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
5. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
6. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C non trattata. Nel caso di pazienti sottoposti a terapia antivirale, il medico valuterà l'idoneità all'arruolamento in base alle condizioni individuali del paziente monitorando il numero di copie del virus.
7. Hanno usato farmaci immunosoppressori nelle ultime 4 settimane prima di iniziare il trattamento, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (ovvero prednisolone o dosi fisiologiche equivalenti non superiori a 10 mg/die) Altri corticosteroidi).
8. Coloro che sono noti o sospettati di essere allergici a tislelizumab e nab paclitaxel.
9. Avere una storia chiara di tubercolosi attiva.
10. Hanno ricevuto in passato anticorpi PD-1/PD-L1/CTLA-4 o altra immunoterapia.
11. Coloro che stanno partecipando ad altre ricerche cliniche.
12. Gli uomini o le donne riproduttive che potrebbero rimanere incinte non hanno adottato misure contraccettive affidabili.

13. Le malattie concomitanti non controllate includono ma non sono limitate a:

    • Persone con infezione da HIV (anticorpo HIV positivo).
    • Infezioni gravi che sono attive o scarsamente controllate clinicamente.
    • Sono presenti malattie sistemiche gravi o incontrollabili (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, ipertensione incontrollata [ovvero si riferisce a Dopo il trattamento farmacologico, è ancora maggiore o uguale a CTCAE Ipertensione di grado 2]).
    • Sanguinamento attivo o nuova malattia trombotica.