Perioperativ Tislelizumab kombineret med Nab-Paclitaxel til muskel-invasivt urothelial blærecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Evne til at overholde protokollen.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Velegnet og planlagt til fuldstændig transurethral resektion af blæretumor eller radikal cystektomi
5. Histopatologisk bekræftet urotelialt karcinom. Patienter med blandede histologier skal have en dominant (dvs. mindst 50 %) urotelcellemønster.
6. Klinisk stadium T2-T4a N0 M0 sygdom ved CT (eller MR). Hvis det kliniske stadie er T2-4aN1-3M0, skal det bedømmes af investigator. Hvis det vurderes, at radikal kirurgi stadig kan udføres, kan det indgå i undersøgelsen.
7. Forventet overlevelsestid er længere end 12 uger.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 1 eller 2.
9. Accepter at levere vævsundersøgelsesprøver (bruges til at detektere PD-L1-ekspression, tumormutationsbyrde osv.)

10. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

    • Hæmatologiske indikatorer: absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥80×10^9/L, hæmoglobin ≥6,0 g/dL (kan opretholdes ved symptomatisk behandling);
    • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdi, hvis der er intrahepatisk transaminase ≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdi;
    • Nyrefunktion: kreatinin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse og kreatininclearance ≥ 30 ml/min;

Ekskluderingskriterier:

1. Modtag levende svækkede vacciner inden for 4 uger før behandling eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner i undersøgelsesperioden.
2. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
3. Kendt historie med primær immundefekt.
4. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
5. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
6. Ubehandlet akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion. I tilfælde af patienter, der modtager antiviral behandling, vil lægen vurdere, om de er berettiget til indskrivning i henhold til patientens individuelle forhold, mens han overvåger viruskopinummeret.
7. Har brugt immunsuppressive lægemidler inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (det vil sige prednisolon eller tilsvarende fysiologiske doser på højst 10 mg/dag) Andre kortikosteroider).
8. Dem, der er kendt eller mistænkt for at være allergiske over for tislelizumab og nab paclitaxel.
9. Har en klar historie med aktiv tuberkulose.
10. Har tidligere modtaget PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistof eller anden immunterapi.
11. Dem, der deltager i anden klinisk forskning.
12. Reproduktive mænd eller kvinder, som sandsynligvis bliver gravide, har ikke taget pålidelige præventionsforanstaltninger.

13. Ukontrollerede samtidige sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

    • HIV-smittede personer (HIV-antistofpositive).
    • Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt klinisk kontrolleret.
    • Der er alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom svær mental, neurologisk, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserede luftvejs-, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme, ukontrolleret hypertension [dvs. henviser til Efter lægemiddelbehandling er den stadig større end eller lig med CTCAE) Grad 2 hypertension]) beviser.
    • Aktiv blødning eller ny trombotisk sygdom.