Perioperační tislelizumab v kombinaci s Nab-Paclitaxelem pro svalově invazivní uroteliální karcinom močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Schopnost dodržovat protokol.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Vhodné a plánované pro kompletní transuretrální resekci tumoru močového měchýře nebo radikální cystektomii
5. Histopatologicky potvrzený uroteliální karcinom. U pacientů se smíšenou histologií se vyžaduje, aby měli dominantní (tj. alespoň 50 %) vzor uroteliálních buněk.
6. Klinické stadium onemocnění T2-T4a N0 M0 pomocí CT (nebo MRI). Pokud je klinické stadium T2-4aN1-3M0, musí to posoudit zkoušející. Pokud se usoudí, že radikální operaci lze ještě provést, může být zařazena do studie.
7. Očekávaná doba přežití je delší než 12 týdnů.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 1 nebo 2.
9. Souhlasíte s poskytnutím tkáňových vyšetřovacích vzorků (používaných k detekci exprese PD-L1, zátěže nádorovými mutacemi atd.)

10. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

    • Hematologické ukazatele: absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥80×10^9/l, hemoglobin ≥6,0 g/dl (lze udržet symptomatickou léčbou);
    • Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty, pokud je intrahepatální transamináza ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty;
    • Renální funkce: kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu a clearance kreatininu ≥ 30 ml/min;

Kritéria vyloučení:

1. Získejte živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před léčbou nebo plánujte příjem živých oslabených vakcín během období studie.
2. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
3. Známá anamnéza primární imunodeficience.
4. Známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk.
5. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Neléčená akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C. V případě pacientů, kteří dostávají antivirovou léčbu, lékař posoudí, zda jsou způsobilí k zařazení podle individuálního stavu pacienta, při sledování počtu kopií viru.
7. Užil(a) jste v posledních 4 týdnech před zahájením léčby imunosupresiva, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. prednisolonu nebo ekvivalentních fyziologických dávek nepřesahujících 10 mg/den) Jiné kortikosteroidy).
8. Ti, o kterých je známo nebo existuje podezření, že jsou alergičtí na tislelizumab a nab paklitaxel.
9. Mít jasnou anamnézu aktivní tuberkulózy.
10. V minulosti jste podstoupili protilátku PD-1/PD-L1/CTLA-4 nebo jinou imunoterapii.
11. Ti, kteří se účastní jiného klinického výzkumu.
12. Reprodukční muži nebo ženy, kteří pravděpodobně otěhotní, nepřijali spolehlivá antikoncepční opatření.

13. Nekontrolovaná souběžná onemocnění zahrnují, ale nejsou omezena na:

    • Osoby infikované HIV (pozitivní protilátky proti HIV).
    • Závažné infekce, které jsou aktivní nebo špatně klinicky kontrolované.
    • Existují závažná nebo nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako jsou těžká duševní, neurologická, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové choroby, nekontrolovaná hypertenze [tj. odkazuje na Po medikamentózní léčbě je stále větší nebo rovna CTCAE Hypertenze 2. stupně]) důkaz.
    • Aktivní krvácení nebo nové trombotické onemocnění.