Клиническое исследование приверженности и эффективности различных доз активного железа у субъектов, устойчивых к лечению

Более 2,2. миллиарда человек во всем мире страдают анемией, и половина этого бремени вызвана дефицитом железа [Lopez 2016]. Наиболее распространенными причинами дефицита железа являются неадекватное потребление, плохое усвоение железа [Stoffel 2017] и потеря крови, например, из-за менструации [Руководство Всемирной организации здравоохранения: ежедневный прием добавок железа взрослыми женщинами и девочками-подростками; Женева, 2016 г., Низкий уровень, 2016 г.]. Хорошо зарекомендовали себя пероральные добавки железа для профилактики и лечения железодефицитной анемии, а также для восстановления уровня железа и гемоглобина после кровопотери или сдачи крови [Low 2016, McNamee 2013]. Однако обогащение пищи железом и пероральные добавки железа часто ограничиваются плохой абсорбцией и плохой переносимостью [Munoz 2009]. Сульфат железа считается золотым стандартом и единственной пероральной формой железа в Списке основных лекарственных средств ВОЗ, однако его фракционная абсорбция составляет всего 16-21% от суточной или альтернативной суточной дозы [Stoffel et al 2017]. Он также плохо переносится, вызывая побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у большинства пациентов [Pereira 2014]. Это приводит к плохой приверженности до 50% пользователей, значительному дефициту питания и неэффективности лечения [Tolkien 2015].

Ранее мы оценивали состав микросфер сульфата железа в матрице денатурированного сывороточного белка (WP) с суточной дозой элементарного железа 25 мг в день, продаваемый как активное железо, по сравнению с эквивалентными дозами сульфата железа с немедленным высвобождением и модифицированным высвобождением (Wang и другие. Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232). В этих оценках препарат железа-WP показал лучшую абсорбцию, и не было сообщений о побочных эффектах. Кроме того, данные in vitro показывают, что матричный состав железа-WP может защищать эндотелиальные клетки кишечника HT20 и клетки CaCO2 от окислительного стресса и повреждения клеток, связанного с сульфатом железа. В постмаркетинговом опросе 101 человека, принимавшего активное железо (возраст 43 ± 10 лет, 83% женщины) с историей непереносимости перорального железа, 87% не сообщили об отсутствии побочных эффектов через 2 недели.

Таким образом, настоящее исследование направлено на сравнение 3-месячной приверженности и эффективности, связанных с однократной суточной дозой 25 мг, более низкой (14 мг) однократной суточной дозой и двукратным суточной дозой 25 мг (50 мг в день) у пациентов с неэффективностью лечения (дефицит железа). и с историей непереносимости перорального железа). Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить долю субъектов, приверженных и стойких (> 80% на основе количества таблеток) от исходного уровня до 6-й недели и от исходного уровня до 12-й недели. Второстепенные цели направлены на дальнейшую оценку соблюдения (среднее соблюдение), переносимость ( частота желудочно-кишечных симптомов, инструмент GSRS), эффективность (изменение гемоглобина, ферритина, насыщения трансферрина, железосвязывающего белка) и качество жизни, связанное со здоровьем (инструмент SF36).

Будет проверено не менее 90 субъектов, чтобы определить до 60 подходящих субъектов и 54 субъекта, подлежащих оценке. Участниками будут мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет с железодефицитной анемией легкой и средней степени тяжести (гемоглобин ≥9,5 г/дл и

Субъекты будут рандомизированы в одну из трех групп лечения:

1. ACTIVE IRON™ (сульфат железа) 14 мг элементарного железа один раз в день (плюс соответствующее плацебо)
2. ACTIVE IRON™ (сульфат железа) 25 мг элементарного железа один раз в день (плюс соответствующее плацебо)
3. ACTIVE IRON™ (сульфат железа) 25 мг элементарного железа два раза в день (плюс соответствующее плацебо)

Исследование будет включать 4 визита в течение 12-14 недель. Во время скринингового визита (посещение 1) должно быть получено информированное согласие. Будут записаны демографические данные, жизненно важные органы, антропометрические измерения, а также предшествующие и сопутствующие лекарства. Субъектам будут заданы вопросы, касающиеся их железодефицитной анемии и истории болезни, связанной с этим. Женщинам будут заданы вопросы об их менструальных циклах и непереносимости других продуктов железа. Будет взят образец крови натощак и измерен общий анализ крови, включая ферритин и сывороточное железо/трансферрин. Образцы крови и сыворотки будут заморожены и сохранены для последующего анализа других биомаркеров, имеющих отношение к метаболизму железа (например, гепсидин, растворимый трансферриновый рецептор).

После подтверждения права субъект будет приглашен на базовый визит (посещение 2, время 0). Во время этого визита будет взят образец крови и измерен общий анализ крови, включая ферритин и сывороточное железо/трансферрин. У женщин детородного возраста берут мочу и делают тест на беременность. Субъектов будут опрашивать о любых изменениях в состоянии их здоровья, а любые неотложные события, не связанные с лечением, и лекарства будут регистрироваться. Субъекты заполнят следующие анкеты: Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (инструмент GSRS), краткая форма-36 (инструмент SF-36), а для женщин, у которых менструация, они сообщат дату, продолжительность и кровоток их последнего менструального цикла.

Субъекты будут рандомизированы в одну из трех групп лечения, но не будут знать, к какой группе они относятся. Субъектам будет предоставлен 6-недельный запас исследуемого продукта и инструкции по дозировке. Субъекты будут проинструктированы следовать своему обычному режиму питания и физических упражнений и не употреблять какие-либо запрещенные лекарства или добавки, которые могут помешать оценке исследуемого продукта на протяжении всего исследования. Субъектам будет назначена встреча, чтобы вернуться в исследовательский центр на 6 неделе.

На 3-й и 9-й неделе («телефонные визиты») всех испытуемых попросят (заполнить GSRS, а женщины, у которых менструация, заполнят Анкету менструального цикла, чтобы записать дату, продолжительность и кровоток их последней менструации.

Субъекты вернутся в клинику на неделе 6 (посещение 3) и 12 (посещение 4). При каждом посещении испытуемых будут опрашивать о любых изменениях в их состоянии здоровья, а любые побочные эффекты и лекарства будут регистрироваться. Будет взят образец крови и измерен общий анализ крови, включая ферритин и сывороточное железо/трансферрин. Субъекты будут заполнять следующие анкеты: GSRS, SF-36 и для женщин, у которых менструация, Анкета менструального периода. Субъекты вернут любой неиспользованный исследовательский продукт, и будет выдан дополнительный продукт. Приверженность на основе количества таблеток будет определяться на этот период. Субъекты будут проинструктированы продолжать следовать своему обычному режиму питания и физических упражнений и не употреблять какие-либо запрещенные лекарства или добавки, которые могут помешать оценке исследуемого продукта на протяжении всего исследования.

Во время 4-го визита (неделя 12) субъектам будет предложено принять участие в дополнительном открытом последующем наблюдении в течение 3 месяцев после завершения фазы слепого вмешательства. Участники, решившие принять участие в дополнительном открытом последующем исследовании, продолжат получать ту же дозу Active Iron™, что и на этапе слепого вмешательства, в течение еще 12 недель в дополнение к поливитаминно-минеральному комплексу. Это разработано, чтобы максимизировать метаболизм железа и образование гемоглобина/эритроцитов. Этот комплекс содержит витамины А, D, В2, В6, В12, фолиевую кислоту и медь. Субъекты вернутся для промежуточного последующего визита на 18-й неделе (посещение 5) и последнего визита на 24-й неделе (посещение 6). Во время этих посещений субъекты будут проходить стандартные оценки и заполнять следующие анкеты: GSRS, SF-36 и для женщин, у которых менструация, Анкета менструального периода. Субъекты также ответят на вопросы о переносимости исследуемого продукта.