치료 저항성 피험자에서 다양한 용량의 활성 철의 순응도 및 효능에 관한 임상 연구

2.2 이상. 전 세계적으로 10억 명의 사람들이 빈혈을 앓고 있으며 이 부담의 절반은 철분 결핍으로 인해 발생합니다[Lopez 2016]. 철분 결핍의 가장 흔한 원인은 불충분한 섭취, 철분 흡수 불량[Stoffel 2017], 예를 들어 월경으로 인한 혈액 손실입니다[세계 보건 기구 가이드라인: 성인 여성과 청소년기 소녀의 일일 철 보충; Geneva 2016, Low 2016]. 철 결핍성 빈혈을 예방 및 치료하고 실혈 또는 헌혈 후 철분 및 헤모글로빈 수치의 회복을 촉진하기 위해 경구용 철분 보충제가 잘 확립되어 있습니다[Low 2016, McNamee 2013]. 그러나 철분 식품 강화 및 경구 철분 보충제는 흡수율 저하 및 내약성 저하로 인해 제한되는 경우가 많습니다[Munoz 2009]. 황산제일철은 WHO 필수 의약품 목록에서 금본위제이자 유일한 경구용 철 형태로 간주되지만 일일 또는 대체 일일 복용량에서 부분 흡수율은 16%-21%에 불과합니다[Stoffel et al 2017]. 또한 내약성이 좋지 않아 대부분의 환자에서 불리한 GI 효과를 유발합니다[Pereira 2014]. 이로 인해 사용자의 최대 50%가 순응도가 떨어지고 심각한 영양 결핍 및 치료 실패가 발생합니다[Tolkien 2015].

우리는 이전에 Active Iron으로 시판되는 매일 25mg의 일일 철 원소 용량으로 변성 유청 단백질(WP) 매트릭스에서 황산철 마이크로스피어 제형을 등용량 즉시 방출 및 변형 방출 황산제일철과 비교하여 평가했습니다(Wang 외. Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232). 이러한 평가에서 철분-WP 제제는 더 나은 흡수율을 보였고 부작용에 대한 보고는 없었습니다. 또한, 체외 데이터는 철-WP 매트릭스 제제가 황산제일철과 관련된 산화 스트레스 및 세포 손상으로부터 HT20 장 내피 세포 및 CaCO2 세포를 보호할 수 있음을 보여줍니다. 경구용 철분에 대한 불내성 병력이 있는 Active Iron(43 ± 10세, 83% 여성)을 복용하는 101명을 대상으로 한 시판 후 조사에서 87%가 2주 후 부작용이 없다고 보고했습니다.

따라서 본 연구에서는 치료 실패(철분 결핍 그리고 구강 철분에 대한 편협의 역사가 있음). 이 연구의 1차 목표는 기준선에서 6주차까지 그리고 기준선에서 12주차까지 순응 및 지속(알약 수를 기준으로 >80%) 피험자의 비율을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 순응도(평균 순응도), 내약성( 위장관 증상 발생률 GSRS 기기), 효능(헤모글로빈, 페리틴, 트랜스페린 포화도, 철 결합 단백질의 변화) 및 건강 관련 삶의 질(SF36 기기).

최대 60명의 적격 피험자와 54명의 평가 가능한 피험자를 식별하기 위해 최소 90명의 피험자를 선별할 것입니다. 참가자는 경증에서 중등도의 철결핍성 빈혈(헤모글로빈 ≥9.5g/dL 및

피험자는 다음 세 가지 치료 부문 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. ACTIVE IRON™(황산철) 14mg 원소 철 1일 1회(일치하는 위약 포함)
2. ACTIVE IRON™(황산제일철) 25mg 원소 철 1일 1회(일치하는 위약 포함)
3. ACTIVE IRON™(황산철) 25mg 원소 철 1일 2회(일치하는 위약 포함)

이 연구에는 12주에서 14주 동안 4번의 방문이 포함됩니다. 스크리닝 방문(방문 1)에서 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 인구 통계학적 데이터, 바이탈, 인체측정학적 측정 및 이전 및 병용 약물이 기록됩니다. 피험자는 철 결핍성 빈혈 및 이와 관련된 병력에 관한 질문을 받게 됩니다. 여성 피험자들은 월경 기간과 다른 철 제품에 대한 불내성에 관한 질문을 받게 됩니다. 공복 시 혈액 샘플을 수집하고 페리틴 및 혈청 철/트랜스페린을 포함한 전체 혈구 수를 측정합니다. 혈액 및 혈청 샘플은 철 대사와 관련된 다른 바이오마커(예: 헵시딘, 가용성 트랜스페린 수용체).

적격성이 확인되면 피험자는 기본 방문(방문 2, 시간 0)에 참석하도록 초대됩니다. 이 방문 시 혈액 샘플을 채취하고 페리틴 및 혈청 철/트랜스페린을 포함한 전체 혈구 수를 측정합니다. 가임기 여성의 경우 소변 샘플을 채취하고 임신 테스트를 실시합니다. 피험자는 건강 상태의 변화에 ​​대해 질문을 받고 치료가 아닌 응급 사건 및 약물이 기록됩니다. 피험자는 다음 설문지를 작성합니다: Gastrointestinal Symptom Rating Scale(GSRS Instrument), Short Form-36(SF-36 Instrument) 및 월경 중인 여성의 경우 마지막 월경 기간의 날짜, 기간 및 혈류량을 보고합니다.

피험자는 3개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되지만 어떤 그룹에 속해 있는지에 대해서는 눈이 멀게 됩니다. 피험자에게는 6주간의 연구 제품 공급량과 투약 지침이 제공됩니다. 피험자는 습관적인 식이요법과 운동 루틴을 따르고 연구 기간 동안 연구 제품의 평가를 방해할 수 있는 허용되지 않은 약물이나 보충제를 섭취하지 않도록 지시받을 것입니다. 피험자에게는 6주차에 연구 장소로 돌아갈 약속이 제공됩니다.

3주차와 9주차('전화 방문')에 모든 피험자는 GSRS를 작성하고 월경 중인 여성은 월경 기간 설문지를 작성하여 마지막 월경 기간의 날짜, 기간 및 혈류를 기록하도록 요청받습니다.

피험자는 6주차(방문 3) 및 12주차(방문 4)에 클리닉 사이트로 돌아올 것입니다. 방문할 때마다 피험자는 건강 상태의 변화에 ​​대해 질문을 받고 부작용과 약물이 기록됩니다. 혈액 샘플을 수집하고 페리틴 및 혈청 철/트랜스페린을 포함한 전체 혈구 수를 측정합니다. 피험자는 다음 설문지를 작성합니다: GSRS, SF-36 및 월경 중인 여성의 경우 월경 기간 설문지. 피험자는 사용하지 않은 연구 제품을 반환하고 추가 제품이 분배됩니다. 알약 수를 기준으로 순응도는 해당 기간 동안 결정됩니다. 피험자는 습관적인 식이요법과 운동 루틴을 계속 따르고 연구 기간 동안 연구 제품의 평가를 방해할 수 있는 허용되지 않은 약물이나 보충제를 섭취하지 않도록 지시받을 것입니다.

4차 방문(12주차)에서 피험자는 맹검 개입 단계 완료 후 3개월 동안 선택적인 공개 라벨 후속 조치에 참여하도록 초대됩니다. 선택적 오픈라벨 후속 연구에 참여하기로 결정한 참가자는 멀티비타민 및 미네랄 복합제와 함께 맹검 개입 단계에서 받은 것과 동일한 용량의 Active Iron™을 추가 12주 동안 계속 받게 됩니다. 철분 대사와 헤모글로빈/적혈구 형성을 극대화하도록 설계되었습니다. 이 복합체에는 비타민 A, D, B2, B6, B12, 엽산 및 구리가 포함되어 있습니다. 피험자는 18주차에 중간 후속 방문(방문 5) 및 24주차(방문 6)에 최종 방문을 위해 돌아올 것입니다. 이러한 방문에서 피험자는 표준 평가를 받고 다음 설문지를 작성합니다: GSRS, SF-36 및 월경 중인 여성의 경우 월경 기간 설문지. 피험자는 또한 연구 제품의 내약성에 대한 질문에 답할 것입니다.