Un estudio clínico sobre la adherencia y la eficacia de diferentes dosis de hierro activo en sujetos resistentes al tratamiento

Más de 2.2. mil millones de personas en todo el mundo tienen anemia y la mitad de esta carga es causada por la deficiencia de hierro [Lopez 2016]. Las causas más comunes de la deficiencia de hierro son la ingesta inadecuada, la mala absorción de hierro [Stoffel 2017] y la pérdida de sangre, por ejemplo debido a la menstruación [Guía de la Organización Mundial de la Salud: suplementos diarios de hierro en mujeres adultas y adolescentes; Ginebra 2016, Low 2016]. La suplementación con hierro oral está bien establecida para prevenir y tratar la anemia por deficiencia de hierro y para promover la recuperación de los niveles de hierro y hemoglobina después de una pérdida o donación de sangre [Low 2016, McNamee 2013]. Sin embargo, la fortificación de alimentos con hierro y los suplementos orales de hierro con frecuencia están limitados por una mala absorción y mala tolerabilidad [Munoz 2009]. El sulfato ferroso se considera el estándar de oro y la única forma de hierro oral en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS, pero tiene una absorción fraccional de solo el 16%-21% de las dosis diarias o diarias alternativas [Stoffel et al 2017]. También se tolera mal y causa efectos gastrointestinales adversos en la mayoría de los pacientes [Pereira 2014]. Esto se traduce en una mala adherencia en hasta el 50 % de los usuarios, un déficit nutricional significativo y el fracaso del tratamiento [Tolkien 2015]

Hemos evaluado previamente una formulación de microesferas de sulfato de hierro en una matriz de proteína de suero de leche desnaturalizada (WP) a una dosis diaria de hierro elemental de 25 mg al día, comercializada como hierro activo, en comparación con la liberación inmediata equivalente y la liberación modificada de sulfato ferroso (Wang et al. Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232). En estas evaluaciones, la formulación de hierro-WP mostró una mejor absorción y no hubo informes de efectos adversos. Además, los datos in vitro muestran que la formulación de matriz de hierro-WP puede proteger las células endoteliales intestinales HT20 y las células CaCO2 del estrés oxidativo y el daño celular asociado con el sulfato ferroso. En una encuesta posterior a la comercialización de 101 personas que tomaron Active Iron (edad 43 ± 10 años, 83 % mujeres) con antecedentes de intolerancia al hierro oral, el 87 % no informó efectos adversos después de 2 semanas.

Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo comparar la adherencia a los 3 meses y la eficacia asociada con una dosis única diaria de 25 mg, una dosis única diaria más baja (14 mg) y una dosis dos veces al día con 25 mg (50 mg diarios), en sujetos con fracaso del tratamiento (deficiencia de hierro). y con antecedentes de intolerancia al hierro oral). El objetivo principal del estudio es evaluar la proporción de sujetos adherentes y persistentes (> 80 % según el recuento de comprimidos) desde el inicio hasta la semana 6 y desde el inicio hasta la semana 12. Los objetivos secundarios apuntan a evaluar aún más el cumplimiento (cumplimiento promedio), la tolerabilidad ( incidencia de síntomas gastrointestinales instrumento GSRS), eficacia (cambio en la hemoglobina, ferritina, saturación de transferrina, proteína transportadora de hierro) y calidad de vida relacionada con la salud (instrumento SF36).

Se evaluarán al menos 90 sujetos para identificar hasta 60 sujetos elegibles y 54 sujetos evaluables. Los participantes serán hombres y mujeres, entre 18 y 55 años, con anemia ferropénica de leve a moderada (hemoglobina ≥9,5 g/dL y

Los sujetos serán asignados al azar a uno de los tres brazos de tratamiento:

1. ACTIVE IRON™ (sulfato ferroso) 14 mg de hierro elemental una vez al día (más el placebo correspondiente)
2. ACTIVE IRON™ (sulfato ferroso) 25 mg de hierro elemental una vez al día (más el placebo correspondiente)
3. ACTIVE IRON™ (sulfato ferroso) 25 mg de hierro elemental dos veces al día (más el placebo correspondiente)

El estudio incluirá 4 visitas durante un período de 12 a 14 semanas. En la visita de selección (visita 1), se obtendrá el consentimiento informado. Se registrarán datos demográficos, signos vitales, medidas antropométricas y medicaciones previas y concomitantes. A los sujetos se les harán preguntas relacionadas con su anemia por deficiencia de hierro y el historial médico asociado con esto. A las mujeres se les harán preguntas sobre sus períodos menstruales y su intolerancia a otros productos de hierro. Se recolectará una muestra de sangre en ayunas y se medirá un conteo sanguíneo completo, que incluye ferritina y hierro sérico/transferrina. Las muestras de sangre y suero se congelarán y conservarán para el análisis post-hoc de otros biomarcadores relevantes para el metabolismo del hierro (p. hepcidina, receptor de transferrina soluble).

Una vez que se confirme la elegibilidad, se invitará al sujeto a asistir a una visita inicial (visita 2, tiempo 0). En esta visita, se recolectará una muestra de sangre y se medirá un hemograma completo, que incluye ferritina y hierro sérico/transferrina. Para las mujeres en edad fértil, se recolectará una muestra de orina y se realizará una prueba de embarazo. Se preguntará a los sujetos acerca de cualquier cambio en su estado de salud y se registrarán todos los eventos y medicamentos emergentes no relacionados con el tratamiento. Los sujetos completarán los siguientes cuestionarios: Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (instrumento GSRS), el formulario corto-36 (instrumento SF-36) y para las mujeres que están menstruando, informarán la fecha, la duración y el flujo sanguíneo de su último período menstrual.

Los sujetos serán aleatorizados en uno de los tres grupos de tratamiento, pero no se sabrá en qué grupo se encuentran. Los sujetos recibirán un suministro de 6 semanas del producto del estudio e instrucciones sobre la dosificación. Se indicará a los sujetos que sigan su dieta habitual y su rutina de ejercicios y que no consuman ningún medicamento o suplemento no permitido que pueda interferir con la evaluación del producto del estudio durante la duración del estudio. Los sujetos recibirán una cita para regresar al sitio de estudio en la semana 6.

En las semanas 3 y 9 ('visitas telefónicas'), se pedirá a todos los sujetos (que completen el GSRS, y las mujeres que estén menstruando, completarán el Cuestionario del período menstrual, para registrar la fecha, la duración y el flujo sanguíneo de su último período menstrual.

Los sujetos regresarán al sitio de la clínica en la semana 6 (visita 3) y 12 (visita 4). En cada visita, se preguntará a los sujetos sobre cualquier cambio en su estado de salud y se registrarán los eventos adversos y los medicamentos. Se recolectará una muestra de sangre y se medirá un hemograma completo, que incluye ferritina y hierro sérico/transferrina. Los sujetos completarán los siguientes cuestionarios: GSRS, SF-36 y para las mujeres que están menstruando, el Cuestionario del período menstrual. Los sujetos devolverán cualquier producto del estudio no utilizado y se dispensará el producto adicional. La adherencia basada en el recuento de píldoras se determinará para el período. Se indicará a los sujetos que continúen con su dieta y rutina de ejercicios habituales y que no consuman ningún medicamento o suplemento no permitido que pueda interferir con la evaluación del producto del estudio durante la duración del estudio.

En la cuarta visita (semana 12), se invitará a los sujetos a participar en un seguimiento abierto opcional durante 3 meses después de completar la fase de intervención ciega. Los participantes que decidan participar en el estudio de seguimiento abierto y opcional seguirán recibiendo la misma dosis de Active Iron™ que recibieron durante la fase de intervención a ciegas, durante otras 12 semanas, además de un complejo multivitamínico y mineral. que está diseñado para maximizar el metabolismo del hierro y la formación de hemoglobina/glóbulos rojos. Este complejo contiene vitamina A, D, B2, B6, B12, ácido fólico y cobre. Los sujetos regresarán para una visita de seguimiento provisional en la semana 18 (visita 5) y una visita final en la semana 24 (visita 6). En estas visitas, los sujetos se someterán a evaluaciones estándar y completarán los siguientes cuestionarios: GSRS, SF-36 y, para mujeres que están menstruando, el Cuestionario del período menstrual. Los sujetos también responderán preguntas sobre la tolerabilidad del producto del estudio.