Klinikai tanulmány a különböző dózisú aktív vas betartásáról és hatékonyságáról kezelésre rezisztens alanyokban

Több mint 2.2. világszerte milliárd ember szenved vérszegénységben, és ennek a tehernek a felét a vashiány okozza [Lopez 2016]. A vashiány leggyakoribb okai a nem megfelelő bevitel, a vas rossz felszívódása [Stoffel 2017] és a vérveszteség, például a menstruáció miatt [World Health Organization Guideline: Daily vaspótlás felnőtt nőknél és serdülő lányoknál; Genf 2016, Low 2016]. Az orális vaspótlás jól bevált a vashiányos vérszegénység megelőzésére és kezelésére, valamint a vas- és hemoglobinszint helyreállításának elősegítésére vérvesztés vagy véradás után [Low 2016, McNamee 2013]. A vas táplálékdúsítását és az orális vas-kiegészítőket azonban gyakran korlátozza a rossz felszívódás és a rossz tolerálhatóság [Munoz 2009]. A vas-szulfát az arany standardnak számít, és az egyetlen orális vasforma a WHO alapvető gyógyszerek listáján, ennek ellenére a napi vagy alternatív napi adagokból csak 16–21%-os részleges felszívódása van [Stoffel és mtsai, 2017]. Ezenkívül rosszul tolerálható, és a betegek többségében káros GI-hatásokat okoz [Pereira 2014]. Ennek eredményeként a felhasználók akár 50%-a rossz adherenciát, jelentős táplálkozási hiányt és kezelési kudarcot okoz [Tolkien 2015]

Korábban értékeltük a vas-szulfát mikrogömbök készítményét egy denaturált tejsavófehérje (WP) mátrixban napi 25 mg elemi vas dózissal, amelyet Active Iron néven forgalmaztak, összehasonlítva az azonos dózisú azonnali és módosított hatóanyagleadású vas-szulfáttal (Wang). et al. Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232). Ezekben az értékelésekben a vas-WP készítmény jobb felszívódást mutatott, és nem számoltak be káros hatásokról. Ezenkívül az in vitro adatok azt mutatják, hogy a vas-WP mátrix készítmény megvédheti a HT20 bél endothel sejteket és a CaCO2 sejteket az oxidatív stressztől és a vas-szulfáttal kapcsolatos sejtkárosodástól. A forgalomba hozatalt követő felmérésben 101 Active Iron-t szedő (43 ± 10 éves, 83%-a nő) ember részvételével végzett felmérésben, akiknek kórtörténetében szájon át szedhető vas intoleranciája volt, 87%-uk nem számolt be mellékhatásokról 2 hét után.

Ezért a jelen vizsgálat célja, hogy összehasonlítsa a napi 25 mg-os egyszeri adaggal, egy alacsonyabb (14 mg-os) napi egyszeri adaggal és a napi kétszeri 25 mg-os (50 mg-os) napi adaggal járó 3 hónapos betartást és hatékonyságot olyan betegeknél, akiknél a kezelés sikertelen (vashiányos). és a kórelőzményben szerepelt az orális vas intoleranciája). A vizsgálat elsődleges célja, hogy felmérje a kiindulási állapottól a 6. hétig és a kiindulási állapottól a 12. hétig az adherens és perzisztens alanyok arányát (>80% a tabletták száma alapján). A másodlagos célok a megfelelőség (átlagos megfelelőség), a tolerálhatóság ( gasztrointesztinális tünetek előfordulási gyakorisága GSRS műszer), a hatékonyság (a hemoglobin, a ferritin, a transzferrin szaturáció, a vaskötő fehérje változása) és az egészséggel kapcsolatos életminőség (SF36 műszer).

Legalább 90 alanyt szűrnek, hogy azonosítsák a legfeljebb 60 alkalmas alanyt és 54 értékelhető alanyt. A résztvevők 18 és 55 év közötti férfiak és nők, enyhe vagy közepesen súlyos vashiányos vérszegénységben (hemoglobin ≥9,5 g/dl és

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a három kezelési kar egyikébe:

1. ACTIVE IRON™ (vas-szulfát) 14 mg elemi vas naponta egyszer (plusz megfelelő placebo)
2. ACTIVE IRON™ (vas-szulfát) 25 mg elemi vas naponta egyszer (plusz megfelelő placebo)
3. ACTIVE IRON™ (vas-szulfát) 25 mg elemi vas naponta kétszer (plusz megfelelő placebo)

A vizsgálat 4 látogatást tartalmaz 12-14 hetes időszak alatt. A szűrővizsgálaton (1. látogatás) tájékozott beleegyezést kell szerezni. A demográfiai adatok, a vitális adatok, az antropometriai mérések, valamint a korábbi és egyidejűleg szedett gyógyszerek rögzítésre kerülnek. Az alanyoknak kérdéseket tesznek fel vashiányos vérszegénységükkel és az ezzel kapcsolatos kórtörténetükkel kapcsolatban. A nőknek kérdéseket tesznek fel a menstruációjukkal és más vastermékekkel szembeni intoleranciájukkal kapcsolatban. Éhgyomri vérmintát vesznek, és teljes vérképet mérnek, beleértve a ferritint és a szérum vasat/transzferrint. A vér- és szérummintákat lefagyasztják, és megőrzik a vasanyagcsere szempontjából releváns egyéb biomarkerek (pl. hepcidin, oldható transzferrin receptor).

A jogosultság megerősítése után az alany meghívást kap egy alaplátogatásra (2. látogatás, 0. időpont). Ezen a látogatáson vérmintát vesznek, és teljes vérképet mérnek, beleértve a ferritint és a szérum vasat/transzferrint. Fogamzóképes korú nők esetében vizeletmintát vesznek, és terhességi tesztet végeznek. Az alanyokat lekérdezik az egészségi állapotukban bekövetkezett változásokról, és a kezelésen kívüli eseményeket és gyógyszereket rögzítik. Az alanyok a következő kérdőíveket töltik ki: Gastrointestinalis Symptom Rating Scale (GSRS Instrument), Short Form-36 (SF-36 Instrument) és a menstruáló nők esetében jelentik az utolsó menstruáció dátumát, időtartamát és véráramlását.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a három kezelési csoport egyikébe, de vakok lesznek, hogy melyik csoportba tartoznak. Az alanyok 6 hetes vizsgálati készítményt és adagolási utasításokat kapnak. Az alanyokat arra kell utasítani, hogy kövessék szokásos étrendjüket és testmozgási rutinjukat, és a vizsgálat időtartama alatt ne fogyasszanak olyan tiltott gyógyszereket vagy kiegészítőket, amelyek megzavarhatják a vizsgálati termék értékelését. Az alanyok számára időpontot biztosítunk, hogy a 6. héten visszatérjenek a vizsgálati helyszínre.

A 3. és 9. héten („telefonos látogatások”) minden alanyt felkérnek (a GSRS kitöltésére, a menstruáló nők pedig a Menstruációs időszak kérdőívét töltik ki, hogy rögzítsék az utolsó menstruáció dátumát, időtartamát és véráramlását).

Az alanyok a 6. héten (3. vizit) és a 12. héten (4. vizit) térnek vissza a klinikára. Minden egyes látogatás alkalmával az alanyokat megkérdezik az egészségi állapotukban bekövetkezett változásokról, valamint az esetleges nemkívánatos eseményekről és gyógyszeres kezelésekről. Vérmintát vesznek, és teljes vérképet mérnek, beleértve a ferritint és a szérum vasat/transzferrint. Az alanyok a következő kérdőíveket töltik ki: GSRS, SF-36, a menstruáló nők esetében pedig a Menstruációs periódus kérdőívet. Az alanyok minden fel nem használt vizsgálati terméket visszaküldenek, és további terméket adnak ki. A betartást a tabletták száma alapján határozzák meg az időszakra. Az alanyokat arra kell utasítani, hogy továbbra is kövessék szokásos étrendjüket és testmozgásukat, és a vizsgálat időtartama alatt ne fogyasszanak olyan tiltott gyógyszereket vagy kiegészítőket, amelyek megzavarhatják a vizsgálati termék értékelését.

A 4. vizit alkalmával (12. hét) az alanyokat a vak beavatkozási szakasz befejezése után 3 hónapig fakultatív, nyílt nyomon követésben hívják meg. Azok a résztvevők, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek az opcionális, nyílt nyomon követési vizsgálatban, továbbra is ugyanazt az Active Iron™ adagot kapják, mint a vak beavatkozási szakaszban, további 12 hétig, a multivitamin és ásványi anyag komplex mellett. amelyet a vasanyagcsere és a hemoglobin/vörösvértest képződés maximalizálására terveztek. Ez a komplex A-, D-, B2-, B6-, B12-vitamint, folsavat és rezet tartalmaz. Az alanyok a 18. héten (5. vizit) közbenső ellenőrző látogatásra, a 24. héten pedig egy utolsó vizitre (6. vizit) térnek vissza. Ezeken a látogatásokon az alanyok standard felméréseken esnek át, és a következő kérdőíveket töltik ki: GSRS, SF-36, menstruáló nők esetében pedig a Menstruációs időszak kérdőívét. Az alanyok válaszolnak a vizsgálati termék tolerálhatóságára vonatkozó kérdésekre is.