不同剂量活性铁剂对治疗耐药受试者依从性和疗效的临床研究

超过2.2。全世界有 10 亿人患有贫血，其中一半是由缺铁引起的 [Lopez 2016]。 缺铁的最常见原因是摄入不足、铁吸收不良 [Stoffel 2017] 和失血，例如月经 [世界卫生组织指南：成年女性和青春期女孩每日补铁；日内瓦 2016，低 2016]。 口服铁补充剂已被广泛用于预防和治疗缺铁性贫血，并促进失血或献血后铁和血红蛋白水平的恢复 [Low 2016, McNamee 2013]。 然而，铁食品强化和口服铁补充剂经常受到吸收不良和耐受性差的限制 [Munoz 2009]。 硫酸亚铁被认为是金标准，也是 WHO 基本药物清单上唯一的口服铁形式，但每日或替代每日剂量的吸收率仅为 16%-21% [Stoffel 等人 2017]。 它的耐受性也很差，导致大多数患者出现胃肠道不良反应 [Pereira 2014]。 这导致高达 50% 的使用者依从性差、严重的营养缺乏和治疗失败 [Tolkien 2015]

我们之前评估了硫酸铁微球在变性乳清蛋白 (WP) 基质中的配方，每日元素铁剂量为 25 毫克，作为活性铁销售，与等剂量速释和缓释硫酸亚铁相比（Wang等。 Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232)。 在这些评估中，铁-WP 配方显示出更好的吸收性，并且没有不良反应的报告。 此外，体外数据显示铁-WP 基质制剂可以保护 HT20 肠内皮细胞和 CaCO2 细胞免受与硫酸亚铁相关的氧化应激和细胞损伤。 在对 101 名服用活性铁的人（年龄 43 ± 10 岁，83% 为女性）进行的上市后调查中，有口服铁剂不耐受史，87% 的人报告 2 周后没有不良反应。

因此，本研究旨在比较治疗失败（缺铁）受试者服用 25mg 单日剂量、较低剂量（14mg）单日剂量和每日两次剂量 25mg（每日 50mg）后 3 个月的依从性和疗效并且有对口服铁剂不耐受的病史）。 该研究的主要目的是评估从基线到第 6 周和基线到第 12 周的受试者依从性和持续性（>80%，基于药丸计数）的比例。次要目标旨在进一步评估依从性（平均依从性）、耐受性（胃肠道症状的发生率 GSRS 仪器），功效（血红蛋白、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、铁结合蛋白的变化）和健康相关的生活质量（SF36 仪器）。

将筛选至少 90 名受试者，以确定多达 60 名合格受试者和 54 名可评估受试者。 参与者将是男性和女性，年龄在 18 至 55 岁之间，患有轻度至中度缺铁性贫血（血红蛋白≥9.5 g/dL 和

受试者将被随机分配到三个治疗组之一：

1. ACTIVE IRON™（硫酸亚铁）14 毫克元素铁，每天一次（加上匹配的安慰剂）
2. ACTIVE IRON™（硫酸亚铁）25 毫克元素铁，每天一次（加上匹配的安慰剂）
3. ACTIVE IRON™（硫酸亚铁）25 毫克元素铁，每天两次（加上匹配的安慰剂）

该研究将在 12 至 14 周的时间内进行 4 次访问。 在筛选访问（访问 1）时，应获得知情同意。 将记录人口统计数据、生命体征、人体测量值以及之前和伴随的药物治疗。 受试者将被问到与他们的缺铁性贫血和与此相关的病史有关的问题。 将向女性受试者询问有关她们的月经期和对其他铁产品的不耐受性的问题。 将采集空腹血样并测量全血细胞计数，包括铁蛋白和血清铁/转铁蛋白。 血液和血清样本将被冷冻并保留，用于与铁代谢相关的其他生物标志物（例如铁代谢）的事后分析。 hepcidin，可溶性转铁蛋白受体）。

一旦确认资格，受试者将被邀请参加基线访问（访问 2，时间 0）。 在这次访问中，将采集血样并测量全血细胞计数，包括铁蛋白和血清铁/转铁蛋白。 对于育龄妇女，将收集尿液样本并进行妊娠试验。 将询问受试者健康状况的任何变化，并记录任何非治疗紧急事件和药物。 受试者将完成以下问卷：胃肠道症状评定量表（GSRS 仪器）、简表 36（SF-36 仪器），对于正在行经的女性，她们将报告末次月经的日期、持续时间和血流量。

受试者将被随机分配到三个治疗组之一，但不知道他们属于哪一组。 将向受试者提供为期 6 周的研究产品供应和剂量说明。 受试者将被指导遵循他们习惯性的饮食和锻炼程序，并且在研究期间不要服用任何可能干扰研究产品评估的不允许的药物或补充剂。 受试者将被安排在第 6 周返回研究中心。

在第 3 周和第 9 周（“电话访问”），将要求所有受试者（完成 GSRS，而正在行经的女性将完成月经期问卷，以记录她们末次月经的日期、持续时间和血流量。

受试者将在第 6 周（第 3 次就诊）和第 12 周（第 4 次就诊）返回诊所。 每次访问时，将询问受试者健康状况的任何变化，并记录任何不良事件和药物。 将采集血样并测量全血细胞计数，包括铁蛋白和血清铁/转铁蛋白。 受试者将完成以下问卷：GSRS、SF-36 以及对于正在行经的女性，月经期问卷。 受试者将退回任何未使用的研究产品，并将分配额外的产品。 将在此期间确定基于药片计数的依从性。 受试者将被指示继续遵循他们的习惯性饮食和锻炼程序，并且在研究期间不服用任何可能干扰研究产品评估的不允许的药物或补充剂。

在第 4 次访问（第 12 周）时，将邀请受试者在盲法干预阶段完成后参加为期 3 个月的可选、开放标签的随访。 决定参加可选的开放标签后续研究的参与者除了复合维生素和矿物质复合物外，还将继续接受与盲法干预阶段相同剂量的 Active Iron™，持续 12 周旨在最大限度地提高铁代谢和血红蛋白/红细胞形成。 这种复合物含有维生素 A、D、B2、B6、B12、叶酸和铜。 受试者将在第 18 周（第 5 次访问）返回进行中期随访，并在第 24 周（第 6 次访问）进行最后一次访问。 在这些访问中，受试者将接受标准评估并完成以下问卷：GSRS、SF-36 以及对于月经期女性，月经期问卷。 受试者还将回答有关研究产品耐受性的问题。