En klinisk studie om overholdelse og effektivitet av ulike doser aktivt jern hos behandlingsresistente personer

Mer enn 2,2. milliarder mennesker over hele verden har anemi og halvparten av denne byrden er forårsaket av jernmangel [Lopez 2016]. De vanligste årsakene til jernmangel er utilstrekkelig inntak, dårlig absorpsjon av jern [Stoffel 2017] og blodtap, for eksempel på grunn av menstruasjon [World Health Organization Guideline: Daily iron supplementation in adult women and adolescent girls; Genève 2016, Lav 2016]. Tilskudd med oralt jern er veletablert for å forebygge og behandle jernmangelanemi og for å fremme utvinning av jern- og hemoglobinnivåer etter blodtap eller bloddonasjon [Low 2016, McNamee 2013]. Imidlertid begrenses jernmatforsterkning og orale jerntilskudd ofte av dårlig absorpsjon og dårlig tolerabilitet [Munoz 2009]. Jernsulfat regnes som gullstandarden og den eneste orale jernformen på WHOs liste over essensielle medisiner, men har likevel en fraksjonert absorpsjon på bare 16 %-21 % fra daglige eller alternative daglige doser [Stoffel et al 2017]. Det tolereres også dårlig, noe som forårsaker uønskede GI-effekter hos et flertall av pasientene [Pereira 2014]. Dette resulterer i dårlig etterlevelse hos opptil 50 % av brukerne, betydelig ernæringsmessig underskudd og behandlingssvikt [Tolkien 2015]

Vi har tidligere evaluert en formulering av mikrosfærer av jernsulfat i en denaturert myseprotein (WP) matrise ved en daglig elementært jerndose på 25 mg daglig, markedsført som aktivt jern, sammenlignet med ekvidose umiddelbar frigjøring og modifisert frigjøring av jernholdig sulfat (Wang) et al. Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232). I disse evalueringene har jern-WP-formuleringen vist bedre absorpsjon og det var ingen rapporter om bivirkninger. Videre viser in vitro-data at jern-WP-matriseformuleringen kan beskytte HT20-tarm-endotelceller og CaCO2-celler fra oksidativt stress og celleskade assosiert med jernsulfat. I en undersøkelse etter markedsføring av 101 personer som tok aktivt jern (alder 43 ± 10 år, 83 % kvinner) med en historie med intoleranse mot oralt jern, rapporterte 87 % ingen bivirkninger etter 2 uker.

Derfor har denne studien som mål å sammenligne 3-måneders etterlevelse og effekt assosiert med en 25 mg enkelt daglig dose, en lavere (14 mg) enkelt daglig dose og to ganger daglig dosering med 25 mg (50 mg daglig), hos pasienter med behandlingssvikt (jernmangel). og med en historie med intoleranse mot oralt jern). Hovedmålet med studien er å vurdere andelen pasienter som er adherente og vedvarende (>80 % basert på antall pille) fra baseline til uke 6 og baseline til uke 12. Sekundære mål tar sikte på å vurdere etterlevelse (gjennomsnittlig etterlevelse), tolerabilitet ( forekomst av gastrointestinale symptomer GSRS-instrument), effekt (endring i hemoglobin, ferritin, transferrinmetning, jernbindende protein) og helserelatert livskvalitet (SF36-instrument).

Minst 90 emner vil bli screenet for å identifisere opptil 60 kvalifiserte emner, og 54 evaluerbare emner. Deltakerne vil være menn og kvinner, mellom 18 og 55 år, med mild til moderat jernmangelanemi (hemoglobin ≥9,5 g/dL og

Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av tre behandlingsarmer:

1. ACTIVE IRON™ (jernsulfat) 14 mg elementært jern én gang daglig (pluss matchende placebo)
2. ACTIVE IRON™ (jernsulfat) 25 mg elementært jern en gang daglig (pluss matchende placebo)
3. ACTIVE IRON™ (jernsulfat) 25 mg elementært jern to ganger daglig (pluss matchende placebo)

Studien vil omfatte 4 besøk over en 12 til 14 ukers periode. Ved screeningbesøket (besøk 1) skal det innhentes informert samtykke. Demografiske data, vitale funksjoner, antropometriske målinger og tidligere og samtidige medisiner vil bli registrert. Forsøkspersonene vil bli stilt spørsmål knyttet til deres jernmangelanemi og sykehistorie knyttet til dette. Kvinnelige forsøkspersoner vil bli stilt spørsmål angående deres menstruasjon og intoleranse overfor andre jernprodukter. En fastende blodprøve vil bli tatt og en full blodtelling, inkludert ferritin og serumjern/transferrin vil bli målt. Blod- og serumprøver vil bli frosset og oppbevart for post-hoc analyse av andre biomarkører som er relevante for jernmetabolisme (f. hepcidin, løselig transferrinreseptor).

Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil forsøkspersonen bli invitert til å delta på et baseline-besøk (besøk 2, tidspunkt 0). Ved dette besøket vil det bli tatt en blodprøve og en full blodtelling, inkludert Ferritin og Serumjern/Transferrin vil bli målt. For kvinner i fertil alder vil det bli tatt urinprøve, og graviditetstest utført. Forsøkspersoner vil bli spurt om eventuelle endringer i deres helsestatus, og eventuelle ikke-behandlingsoppståtte hendelser og medisiner vil bli registrert. Forsøkspersonene vil fylle ut følgende spørreskjemaer: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS Instrument), Short Form-36 (SF-36 Instrument) og for kvinner som har menstruasjon, vil de rapportere dato, varighet og blodstrøm for deres siste menstruasjon.

Forsøkspersonene vil bli randomisert i en av tre behandlingsgrupper, men vil bli blindet for hvilken gruppe de er i. Forsøkspersonene vil bli forsynt med en 6-ukers forsyning med studieprodukt og instruksjoner om dosering. Forsøkspersonene vil bli instruert om å følge sin vanlige diett og treningsrutine og ikke innta medisiner eller kosttilskudd som ikke er tillatt som kan forstyrre vurderingen av studieproduktet i løpet av studien. Fagene vil få en avtale om å returnere til studiestedet i uke 6.

I uke 3 og 9 ('telefonbesøk') vil alle forsøkspersoner bli bedt om (om å fullføre GSRS, og kvinner som har menstruasjon, vil fylle ut Menstrual Period Questionnaire, for å registrere dato, varighet og blodstrøm for deres siste menstruasjon.

Forsøkspersonene vil returnere til klinikken i uke 6 (besøk 3) og 12 (besøk 4). Ved hvert besøk vil forsøkspersoner bli spurt om eventuelle endringer i deres helsestatus, og eventuelle bivirkninger og medisiner vil bli registrert. En blodprøve vil bli tatt og en full blodtelling, inkludert ferritin og serumjern/transferrin vil bli målt. Forsøkspersonene vil fylle ut følgende spørreskjemaer: GSRS, SF-36 og for kvinner som har menstruasjon, Menstrual Period Questionnaire. Forsøkspersonene vil returnere ethvert ubrukt studieprodukt og tilleggsprodukt vil bli dispensert. Etterlevelsen basert på antall pille vil bli bestemt for perioden. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fortsette å følge sin vanlige diett og treningsrutine og ikke innta medisiner eller kosttilskudd som ikke er tillatt som kan forstyrre vurderingen av studieproduktet i løpet av studien.

Ved det 4. besøket (uke 12) vil forsøkspersonene bli invitert til å delta i en valgfri, åpen oppfølging i 3 måneder etter fullføringen av den blindede intervensjonsfasen. Deltakere som bestemmer seg for å delta i den valgfrie, åpne oppfølgingsstudien vil fortsette å motta samme dose Active Iron™ som de fikk under den blindede intervensjonsfasen, i ytterligere 12 uker, i tillegg til et multivitamin- og mineralkompleks som er designet for å maksimere jernmetabolismen og dannelsen av hemoglobin/røde blodlegemer. Dette komplekset inneholder vitamin A, D, B2, B6, B12, folsyre og kobber. Forsøkspersonene kommer tilbake for et midlertidig oppfølgingsbesøk i uke 18 (besøk 5), og et siste besøk i uke 24 (besøk 6). Ved disse besøkene vil forsøkspersonene gjennomgå standardvurderinger og fylle ut følgende spørreskjemaer: GSRS, SF-36 og for kvinner som har menstruasjon, Menstrual Period Questionnaire. Forsøkspersonene vil også svare på spørsmål om tolerabiliteten til studieproduktet.