治療抵抗性被験者における異なる用量の活性鉄のアドヒアランスと有効性に関する臨床研究

2.2以上。世界中で 10 億人が貧血を患っており、この負担の半分は鉄欠乏によって引き起こされています [Lopez 2016]。 鉄欠乏症の最も一般的な原因は、不十分な摂取、鉄の吸収不足 [Stoffel 2017]、および月経などによる失血です [世界保健機関のガイドライン: 成人女性および思春期の少女における毎日の鉄補給;ジュネーブ 2016、低 2016]。 鉄欠乏性貧血の予防と治療、および失血または献血後の鉄およびヘモグロビンレベルの回復を促進するために、経口鉄の補給は十分に確立されている[Low 2016, McNamee 2013]. しかし、鉄分の栄養強化と経口鉄サプリメントは、吸収が悪く、忍容性が低いため、制限されることが多い[Munoz 2009]。 硫酸第一鉄はゴールドスタンダードと見なされており、WHOの必須医薬品リストにある唯一の経口鉄剤であるが、1日または代替の1日用量からの部分吸収はわずか16%-21%である[Stoffel et al 2017]. また、忍容性が低く、大多数の患者で胃腸への悪影響を引き起こします[Pereira 2014]。 これにより、使用者の最大 50% でアドヒアランスが低下し、重大な栄養不足と治療の失敗が生じる [Tolkien 2015]

以前に、変性ホエータンパク質 (WP) マトリックス中の硫酸鉄のミクロスフェアの製剤を、1 日 25 mg の鉄元素用量で評価し、アクティブ アイアンとして販売しており、等用量の即時放出および放出調節硫酸鉄 (Wangら。 Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232)。 これらの評価では、鉄 WP 製剤はより優れた吸収性を示し、悪影響の報告はありませんでした。 さらに、インビトロ データは、鉄 WP マトリックス製剤が HT20 腸内皮細胞と CaCO2 細胞を、硫酸第一鉄に関連する酸化ストレスと細胞損傷から保護できることを示しています。 経口鉄剤に不耐性の既往歴のあるアクティブ アイアンを服用している 101 人 (年齢 43 ± 10 歳、女性 83%) の市販後調査では、87% が 2 週間後に悪影響を報告していません。

したがって、本研究は、治療が失敗した被験者（鉄欠乏症）において、25mgの1日1回投与、より低い（14mg）1日1回投与、および25mg（1日50mg）での1日2回投与に関連する3ヶ月の遵守および有効性を比較することを目的としています。および経口鉄に対する不耐性の病歴がある）。 この研究の主な目的は、ベースラインから 6 週目まで、およびベースラインから 12 週目までのアドヒアランスおよび持続性 (錠剤数に基づいて >80%) の被験者の割合を評価することです。胃腸症状の発生率 GSRS 機器）、有効性（ヘモグロビン、フェリチン、トランスフェリン飽和、鉄結合タンパク質の変化）、および健康関連の生活の質（SF36 機器）。

最大 60 の適格な被験者と 54 の評価可能な被験者を特定するために、少なくとも 90 の被験者がスクリーニングされます。 参加者は、軽度から中等度の鉄欠乏性貧血 (ヘモグロビン ≥9.5 g/dL および

被験者は、次の 3 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。

1. ACTIVE IRON™ (硫酸第一鉄) 14 mg の元素鉄を 1 日 1 回 (プラス一致するプラセボ)
2. ACTIVE IRON™ (硫酸第一鉄) 25 mg の元素鉄を 1 日 1 回 (プラス一致するプラセボ)
3. ACTIVE IRON™ (硫酸第一鉄) 25 mg の元素鉄を 1 日 2 回 (プラス一致するプラセボ)

この研究には、12〜14週間にわたって4回の訪問が含まれます。 スクリーニング訪問（訪問１）で、インフォームドコンセントが得られるものとする。 人口統計データ、バイタル、人体測定、および以前および併用した投薬が記録されます。 被験者は、鉄欠乏性貧血およびこれに関連する病歴に関して質問されます。 女性被験者は、月経期間および他の鉄製品に対する不耐性について質問されます。 空腹時血液サンプルが採取され、フェリチンおよび血清鉄/トランスフェリンを含む全血球数が測定されます。 血液および血清サンプルは凍結され、鉄代謝に関連する他のバイオマーカーの事後分析のために保持されます (例: ヘプシジン、可溶性トランスフェリン受容体）。

適格性が確認されると、対象はベースライン訪問 (訪問 2、時間 0) に参加するよう招待されます。 この訪問では、血液サンプルが採取され、フェリチンと血清鉄/トランスフェリンを含む全血球数が測定されます。 妊娠可能年齢の女性の場合、尿サンプルを採取し、妊娠検査を行います。 被験者は、健康状態の変化について質問され、治療以外の緊急事態や投薬が記録されます。 被験者は次のアンケートに記入します：胃腸症状評価尺度（GSRS機器）、Short Form-36（SF-36機器）、および月経中の女性の場合、最終月経の日付、期間、および血流を報告します。

被験者は 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられますが、どのグループに属しているかについては盲検化されます。 被験者には、6週間分の研究製品と投与に関する説明書が提供されます。 被験者は、習慣的な食事と運動ルーチンに従い、研究期間中の研究製品の評価を妨げる可能性のある許可されていない薬やサプリメントを摂取しないように指示されます。 被験者には、6週目に研究施設に戻る予約が提供されます。

3週目と9週目（「電話による訪問」）に、すべての被験者に（GSRSを完了するように求めます。月経中の女性は、月経期間アンケートに記入し、最後の月経期間の日付、期間、および血流を記録します.

被験者は、6週目（訪問3）および12週目（訪問4）に診療所に戻ります。 来院ごとに、被験者は健康状態の変化について質問され、有害事象や投薬が記録されます。 血液サンプルが採取され、フェリチンおよび血清鉄/トランスフェリンを含む全血球数が測定されます。 被験者は次のアンケートに記入します：GSRS、SF-36、および月経中の女性の場合は月経期間アンケート。 被験者は未使用の研究製品を返却し、追加の製品が調剤されます。 期間中の錠剤数に基づいた遵守が決定されます。 被験者は、習慣的な食事と運動ルーチンを継続し、研究期間中、研究製品の評価を妨げる可能性のある許可されていない薬やサプリメントを摂取しないように指示されます。

4回目の訪問（12週目）で、被験者は、盲検介入フェーズの完了後、3か月間、オプションのオープンラベルのフォローアップに参加するよう招待されます。 オプションの非盲検フォローアップ研究に参加することを決定した参加者は、マルチビタミンとミネラルの複合体に加えて、盲検介入段階で受けたのと同じ用量の Active Iron™ をさらに 12 週間受け続けます。鉄代謝とヘモグロビン/赤血球形成を最大化するように設計されています。 この複合体には、ビタミン A、D、B2、B6、B12、葉酸、銅が含まれています。 被験者は、18週目に中間フォローアップ訪問（訪問5）、および24週目に最終訪問（訪問6）のために戻ります。 これらの訪問時に、被験者は標準的な評価を受け、次のアンケートに記入します：GSRS、SF-36、および月経中の女性の場合は月経期間アンケート。 被験者は、研究製品の忍容性に関する質問にも答えます。