Сравнение фармакокинетики связанных с альбумином доцетаксела и таксотера

Критерии включения:

1. Возраст ≥18, ≤65 лет, без ограничений по полу;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз запущенных или метастатических солидных опухолей, для которых стандартная терапия либо не существует, либо оказалась неэффективной, непереносимой, неприемлемой или с другими ограничениями для пациента;
3. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1；
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус (PS) 0 или 1；
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев；
6. Функция основных органов в течение 7 дней до лечения соответствует следующим критериям (отсутствие переливания крови, ЭПО, Г-КСФ или другой медицинской поддержки в течение 14 дней до введения исследуемого препарата): АЧН≥1,5×109/л, PLT≥100×109 /л, Hb≥90г/л или≥5,6 ммоль/л; Cr≤1,5×ВГН скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин, TBIL≤1,0×ВГН, AAG≥1,0×ВГН, за исключением для тех, у кого АСТ/АЛТ>1,5×ВГН и ЩФ>2,5× ВГН;
7. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (таких как ВМС, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследования и не менее 6 месяцев после завершения исследования. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и должны быть некормящими. Пациенты мужского пола воздерживаются от донорства спермы в период исследования и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследования;
8. Подписанная форма информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Неэффективность предшествующего лечения доцетакселом или паклитакселом (например, у пациентов с рецидивом в течение 6 месяцев после последнего лечения);
2. Химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, 6 недель для митомицина С или нитрозомочевины, 2 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) ) для использования фторурацила или низкомолекулярных таргетных препаратов, 2 недели для использования традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями;
3. В настоящее время включен в любое другое клиническое исследование или принимает другие исследуемые агенты в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата;
4. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата. Или иметь хирургический график в период исследования.
5. Введение глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается местное, глазное, внутрисуставное, интраназальное, ингаляционное введение глюкокортикоидов, а также кратковременное применение глюкокортикоидов с профилактической целью;
6. Одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата;
7. Аллергия в анамнезе на таксаны или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата (степень CTCAE 5.0 ≥ 3);
8. Побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановились до ≤ уровня 1 на основе CTCAE 5.0 (за исключением токсичности без риска для безопасности, оцененной исследователем, например, выпадение волос)；
9. Метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы с клиническими симптомами, или другие доказательства показывают, что метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы у пациента не контролируются и не подходят для исследования по мнению исследователя；
10. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, иммунодефицита, в том числе ВИЧ-позитивного, или другого приобретенного, врожденного иммунодефицита или трансплантации органов в анамнезе;
11. Известный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или другая активная вирусная инфекция;
12. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе;
13. Неконтролируемый выпот (т. большое количество плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота);
14. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками;
15. Нарушение зрения, такое как кистозный макулярный отек;
16. История неврологических или психических расстройств;
17. Гомозиготные носители ABCB1-1236C>T (rs1128503);
18. Не подходит для данного исследования по мнению исследователя по другим причинам.