Раннее и позднее удаление мочевого катетера после трансплантации почки (ELUCATR)

1. Цели исследования

   1. Основная цель исследования:

      Раннее удаление мочевого катетера безопасно и не увеличивает частоту осложнений со стороны мочевыводящих путей. Нулевая гипотеза состоит в том, что раннее и отсроченное удаление катетера Фолея имеют одинаковую частоту осложнений со стороны мочевыводящих путей (мочевые свищи, инфекции мочевыводящих путей). Альтернативная гипотеза состоит в том, что раннее удаление катетера снижает частоту инфекций мочевыводящих путей.

   2. Основные конечные точки:

      • Мочевой свищ или стеноз, требующий вмешательства,
      • 30-дневная функция трансплантата, измеренная как креатинин сыворотки,
      • Выживаемость и функция трансплантата в течение 1 года.

   3. Вторичные конечные точки:

      • Инфекции мочевыводящих путей,
      • Вирусная инфекция БК,
      • продолжительность пребывания в стационаре.
2. Пациенты и методы

2.1 Учебная организация

Исследование было разработано как рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование для сравнения частоты осложнений со стороны мочевыводящих путей между группами раннего и отсроченного удаления катетера Фолея у реципиентов почечного трансплантата. Будет сгенерирован компьютерный список случайных чисел, четные числа будут присвоены раннему удалению катетера, а нечетные числа будут присвоены позднему удалению катетера, ожидается коэффициент рандомизации 1:1. В исследовании примут участие как минимум 3 крупных центра по пересадке почек. Рандомизация будет контролироваться централизованно ведущим центром. Сгенерированные номера будут закрыты в непрозрачные конверты с последовательными номерами и отправлены в каждый участвующий центр. Центр должен использовать конверты для группового назначения последовательно с возрастающими номерами. Запись сгенерированного компьютером номера и номера конверта будет храниться в ведущем центре. Институциональный наблюдательный совет Варшавского медицинского университета принял план исследования и информационный буклет для пациентов. Будет использоваться файл электронного отчета на основе MS Access. ИРК будут проверены руководителем исследования на полноту и соответствие первичным документам и соблюдение протокола исследования.

2.2 Дизайн исследования

Данные о доноре и реципиенте до трансплантации будут отмечены в базе данных. Донорская кровь, моча и консервирующий раствор будут культивированы, 10 ^ 5 колоний в первом случае считается значительным. Будут отмечены важные анатомические особенности трансплантата, такие как множественные почечные артерии. После скрининга и информированного согласия пациента на участие в исследовании будет проведена трансплантация почки. Разовая доза цефазолина с поправкой на массу тела пациента будет вводиться за 30 минут до разреза кожи. Допустимы и другие варианты антибиотикопрофилактики или упреждающего лечения, однако агент и продолжительность должны быть указаны в электронной карте истории болезни (CRF). В начале хирургического вмешательства в операционной проводится стерильная катетеризация мочевого пузыря и биологическое исследование. После безболезненного сосудистого анастомоза будет выполнена неоуретероцистостомия по Lich-Gregoire или вариант U-образного шва (McKinnon, другой типичный метод). Мочеточниковый стент будет установлен по усмотрению хирурга. Отсасывающий дренаж будет располагаться в непосредственной близости от трансплантата. После закрытия раны и завершения операции будут оцениваться критерии включения и исключения. Будут отмечены интраоперационные данные (кровопотеря, продолжительность операции, время холодовой ишемии, детали анастомоза, использование увеличительных луп, размещение косички).

2.3 Критерии приемлемости и исключения.

2.3.1 Критерии включения

• Возраст>18
• Реципиент трансплантата почки
• Информированное согласие подписано

2.3.2 Критерии исключения ИМТ<18 или >40 кг/м2 Значительные анатомические аномалии нижних отделов мочевыводящих путей Операции на мочевом пузыре или мочевыводящих путях в анамнезе Необычный мочевой анастомоз (Лидбеттера-Политано, Боари, кондуит, поясничная заминка, пиело-мочеточниковый или мочеточниковый, двойной мочеточник) ) Тяжелые сосудистые осложнения во время операции с кровопотерей >1000 мл. Гемодинамический шок или глубокая нестабильность после операции.

Участники будут рандомизированы в группу раннего удаления мочевого катетера (EG) или группу отсроченного удаления (DG). Раннее удаление катетера будет выполнено через 24 ± 6 часов после операции. В отсроченной группе катетер удаляют через 72±6 часов после завершения операции. Более короткая или более длительная катетеризация будет считаться нарушением протокола, и причины этого должны быть объяснены в первичных документах и ​​ИРК.

Отсасывающий дренаж будет удален, когда объем отделяемого упадет ниже 50 мл/сутки. Если прозрачные выделения (> 100 мл/день) продолжаются в течение 2 дней подряд, следует измерить жидкость в выделениях и уровень креатинина в сыворотке. Если жидкий креатинин превышает его концентрацию в сыворотке не менее чем на 30%, будет диагностирована подтекание мочи и применено соответствующее вмешательство в соответствии с клинической оценкой хирурга. Только свищи, требующие медицинского вмешательства: повторное введение катетера, эндоскопическое стентирование, нефростомия или хирургическое вмешательство, будут считаться значимыми и соответствовать критериям первичной конечной точки исследования.

Курс исследования будет состоять из скринингового визита, госпитализации (с процедурой трансплантации, удаления катетера, последующего наблюдения через 48 часов после удаления катетера), контрольного визита через 15 дней после процедуры и контрольного визита через 30 дней после процедуры (см. таблицу 2). ). Пациенты с осложнениями со стороны мочевыводящих путей (свищ, стеноз, инфекция) будут проходить дополнительные визиты каждые 30 дней до полного разрешения осложнения. Пациенты со стентированным анастомозом, у которых косичка не будет удалена до 30-го дня, будут находиться под наблюдением до 7 дней после удаления стента или разрешения каких-либо осложнений. Заключительный визит через 1 год после трансплантации позволит оценить выживаемость пациента и трансплантата, функцию почек, поздние осложнения мочеиспускания в течение одного месяца после трансплантации.

2.4 Размер выборки и статистика

Исследователи предположили, что раннее удаление катетера снижает риск ИМП на 10% (ОР=0,9). и риск осложнений мочевого анастомоза сопоставим. Для достижения мощности 80% при p=0,05 ожидаемый размер выборки составляет 450 пациентов, разделенных на 2 группы. Будет проведен анализ намерения лечить. Анализ выживаемости трансплантата и продолжительность пребывания в больнице будут рассчитываться с помощью логарифмического рангового теста. Функция почек будет анализироваться с помощью t-критерия Стьюдента при условии, что наблюдается нормальное распределение креатинина в сыворотке. Chi2 будет использоваться для анализа осложнений со стороны мочевыводящих путей. Апостериорный анализ входных данных доноров и реципиентов подтвердит, что группы сопоставимы по факторам риска ИМП и мочевых свищей.

Будет проведен анализ подгрупп в группах с мочевым стентом и без него.