Расширенные критерии лечения метастазов в печени и тяжелых опухолей НАГРУЗКА (EXCALIBUR3)

Колоректальный рак (КРР) является вторым наиболее частым злокачественным заболеванием в Норвегии (Cancer in Norway 2017). Около 50% пациентов будут иметь метастазы на момент постановки диагноза или разовьются позже. Метастазы в печень являются наиболее частым проявлением метастатического заболевания. Резекция печени считается единственным радикальным методом лечения больных КРР с метастазами в печень, однако только около 20% пациентов являются кандидатами на резекцию печени. Вариантом лечения для большинства пациентов является паллиативная химиотерапия с медианой общей выживаемости от начала химиотерапии около 2 лет и всего 10-12 месяцев от начала химиотерапии 2-й линии.

Хотя высококачественных данных (рандомизированных исследований) не хватает, общепризнано, что единственным радикальным методом лечения метастазов колоректального рака в печень (CRLM) является хирургическое вмешательство. Резекции печени, как правило, хорошо переносятся и безопасны 1, но у некоторых пациентов рецидив возникает рано и, вероятно, не приносит пользы от операции или даже приводит к чистой потере качества жизни (КЖ). Их трудно идентифицировать заранее, но пациенты с множественными опухолями, которые прогрессируют на химиотерапии 1-й линии, имеют высокий риск раннего рецидива после резекции2, 3. Эти пациенты находятся в серой зоне: их метастазы могут быть технически резектабельны, но агрессивная биология их заболевания делает общий результат операции крайне неопределенным. Решение предложить резекцию некоторым из этих пациентов в первую очередь связано с отсутствием лучших альтернатив и отсутствием достаточно точного прогноза.

Поскольку резекции, как правило, хорошо переносятся и адекватный прогноз невозможен, существует тенденция предлагать резекции пациентам с пограничным операбельным CRLM или имеющим другие неблагоприятные признаки, такие как большие или множественные метастазы или прогрессирование на химиотерапии 1-й линии. Резекции с последующим ранним рецидивом представляют собой чистую потерю качества жизни и нежелательные расходы для общества. Изучение оптимального метода лечения пациентов в этой серой зоне, то есть с неопределенной пользой от операции, важно для обеспечения оптимального лечения пациентов в критической ситуации.

Паллиативная химиотерапия, как правило, является единственным вариантом лечения для подавляющего большинства нерезектабельных пациентов. Ожидаемая медиана общей выживаемости (ОВ) от начала химиотерапии первой линии составляет около 2 лет, а 5-летняя ОВ составляет около 10%, хотя более длительная медиана ОВ была получена у отдельных пациентов с хорошим общим состоянием (ECOG 0-1), без (K) Мутации RAS или BRAF и левосторонние опухоли 4-8. Однако ОВ от начала химиотерапии второй линии составляет всего 10-12 месяцев 9. Это ставит прогноз для этой группы больных раком на один уровень с теми, у кого рак поджелудочной железы.

Это исследование нацелено на группу пациентов, которые не подходят для испытаний Excalibur 1 и 2, но имеют такой же мрачный или даже худший прогноз. Они будут - в соответствии с критериями включения - иметь большую опухолевую массу и показать прогрессирование при системной химиотерапии 1-й линии. Согласно предыдущим исследованиям, только 30 % этой группы пациентов остаются в живых через два года. Этим пациентам сегодня доступен только один метод лечения: системная химиотерапия 2-й линии. Однако ответа можно ожидать только от небольшого меньшинства.

С таким печальным исходом для этих пациентов почти любая попытка улучшить выживаемость была бы оправданной, и неофициальные данные показывают, что некоторые из них, по-видимому, существенно выигрывают. Однако это может быть результатом предвзятого отбора, а польза хирургического вмешательства в этой серой зоне не доказана.