EXtended CriteriA Leczenie przerzutów do wątroby i ciężkiego obciążenia nowotworem (EXCALIBUR3)

Rak jelita grubego (RJG) jest drugą najczęstszą chorobą nowotworową w Norwegii (Cancer in Norway 2017). Około 50% pacjentów będzie miało przerzuty w momencie rozpoznania lub rozwinie przerzuty później. Przerzuty do wątroby są najczęstszym objawem choroby przerzutowej. Resekcja wątroby jest uważana za jedyną możliwość wyleczenia chorych na CRC z przerzutami do wątroby, jednak tylko około 20% pacjentów jest kandydatami do resekcji wątroby. Opcją terapeutyczną dla większości chorych jest chemioterapia paliatywna z medianą przeżycia całkowitego od rozpoczęcia chemioterapii wynoszącą około 2 lat i zaledwie 10-12 miesięcy od rozpoczęcia chemioterapii II rzutu.

Chociaż brakuje wysokiej jakości danych (badania z randomizacją), ogólnie przyjmuje się, że jedyną metodą leczenia przerzutów do wątroby jelita grubego (CRLM) jest operacja. Resekcje wątroby są na ogół dobrze tolerowane i bezpieczne 1, ale u niektórych pacjentów nawrót choroby występuje wcześnie i prawdopodobnie nie przynosi żadnych korzyści z operacji, a nawet utraty jakości życia (QoL). Trudno je wcześniej zidentyfikować, ale pacjenci z mnogimi guzami, u których doszło do progresji podczas chemioterapii pierwszego rzutu, są narażeni na wysokie ryzyko wczesnego nawrotu po resekcji2, 3. Ci pacjenci znajdują się w szarej strefie: ich przerzuty mogą być technicznie resekcyjne, ale agresywna biologia ich choroby sprawia, że ​​ogólny wynik operacji jest wysoce niepewny. Decyzja o zaproponowaniu resekcji części z tych pacjentów wynika przede wszystkim z braku lepszych alternatyw i braku wystarczająco precyzyjnego rokowania.

Ponieważ resekcje są na ogół dobrze tolerowane i brakuje odpowiedniego rokowania, istnieje tendencja do oferowania resekcji pacjentom, u których CRLM na granicy resekcji lub którzy wykazują inne niekorzystne cechy, takie jak duże lub mnogie przerzuty lub progresja w chemioterapii pierwszego rzutu. Resekcje, po których następuje wczesny nawrót, oznaczają utratę netto jakości życia i niechciany wydatek dla społeczeństwa. Zbadanie optymalnego sposobu leczenia pacjentów w tej szarej strefie, tj. z niepewnymi korzyściami z operacji, jest ważne, aby zapewnić optymalne leczenie pacjentom w krytycznej sytuacji.

Chemioterapia paliatywna jest na ogół jedyną opcją leczenia dla zdecydowanej większości pacjentów niekwalifikujących się do resekcji. Oczekiwana mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) od rozpoczęcia chemioterapii pierwszego rzutu wynosi około 2 lat, a 5-letni OS wynosi około 10%, chociaż dłuższą medianę OS uzyskano u wybranych pacjentów w dobrym stanie ogólnym (ECOG 0-1), nie Mutacje (K)RAS lub BRAF i guzy lewostronne 4-8. OS od rozpoczęcia chemioterapii drugiej linii wynosi jednak tylko 10-12 miesięcy 9. To stawia rokowanie dla tej grupy pacjentów z rakiem na równi z tymi z rakiem trzustki.

To badanie jest skierowane do grupy pacjentów, którzy nie kwalifikują się do badań Excalibur 1 i 2, ale nadal mają równie złe lub nawet gorsze rokowania. Będą - zgodnie z kryteriami włączenia - mieć duże obciążenie nowotworem i wykażą progresję w chemioterapii ogólnoustrojowej 1. rzutu. Na podstawie wcześniejszych badań szacuje się, że tylko 30% pacjentów z tej grupy żyje po dwóch latach. Dla tych pacjentów dostępna jest obecnie tylko jedna metoda leczenia: systemowa chemioterapia drugiego rzutu. Odpowiedzi można się jednak spodziewać tylko u niewielkiej mniejszości.

Przy tak ponurym wyniku dla tych pacjentów, prawie każda próba poprawy przeżycia byłaby uzasadniona, a niepotwierdzone dowody wskazują, że niektórzy wydają się odnosić znaczne korzyści. Może to jednak wynikać z tendencyjnej selekcji, a korzyści z operacji w tej szarej strefie nie zostały udowodnione.