cTACE Plus Sintilimab для лечения неоперабельной ГЦК промежуточной стадии с критериями выше семи

Критерии включения:

1. Возраст ≥20 и ≤75 лет
2. Клинически диагностированная или патологоанатомически подтвержденная распространенная гепатоцеллюлярная карцинома. (Фиброламеллы и смешанные подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не включены)
3. CNLC стадии IIa/IIb или BCLC стадии B, не подходящие для резекции или локальной абляции, за пределами до семи критериев (гепатоцеллюлярная карцинома с семью как сумма размера самой большой опухоли [в см] и количества опухолей)
4. Впервые диагностированный или рецидивирующий более чем через полгода после радикальной операции
5. Без предшествующего лечения ТАХЭ,
6. Чайлд-Пью А, ECOG PS: 0-1
7. Пациенты с хронической инфекцией ВГВ должны иметь вирусную нагрузку ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл при скрининге. Кроме того, они должны проходить противовирусную терапию в соответствии с региональными стандартами медицинской помощи до начала исследуемой терапии.
8. По крайней мере, одно измеримое место заболевания, определенное по модифицированным критериям RECIST (mRECIST) и RECICL со спиральной КТ или МРТ.
9. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
10. Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек: гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л, тромбоциты ≥70 x103/л; Общий билирубин ≤ 3x верхней границы нормы; Аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний предел нормы (ВГН); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
11. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
12. Нормальные Т3 и Т4. (T3 и T4, контролируемые в нормальном диапазоне посредством лечения, также подходят.)
13. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Диффузный ГЦК или наличие сосудистой инвазии или внепеченочное распространение.
2. Больной страдал другими злокачественными опухолями в течение последних 3 лет или одновременно (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
3. Известный анамнез печеночной энцефалопатии в течение 6 месяцев
4. Известный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
5. Клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение по любой причине в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы
7. Предшествующая системная противораковая терапия.
8. Предшествующее лечение ТАСЕ.
9. Страдают от высокого кровяного давления и не могут хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.)
10. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
11. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения ИЛИ субъекты, которые не оправились от последствий серьезного хирургического вмешательства.
12. История аллогенной трансплантации тканей/солидных органов.
13. Рутинный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥ ++ и подтвердил содержание белка в суточной моче > 1,0 г.
14. Предшествующая терапия белком 1 против программируемой гибели клеток (анти-PD-1), анти-PD-L1, лигандом 2 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), анти-CD137 (лиганд 4-1BB, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR)), или антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клеточную ко- пути стимуляции или контрольных точек).
15. Пациентки женского пола, беременные, кормящие грудью.