cTACE Plus Sintilimab per carcinoma epatocellulare in stadio intermedio non resecabile con oltre sette criteri

Criterio di inclusione:

1. Età ≥20 e ≤75 anni
2. Carcinoma epatocellulare avanzato diagnosticato clinicamente o patologicamente confermato. (La fibrolamella e i sottotipi misti epatocellulari/colangiocarcinoma non sono inclusi)
3. CNLC stadio IIa/IIb o BCLC stadio B, non idoneo per resezione o ablazione locale, oltre un massimo di sette criteri (carcinomi epatocellulari con sette come somma della dimensione del tumore più grande [in cm] e del numero di tumori)
4. Nuova diagnosi o recidiva più di sei mesi dopo l'intervento chirurgico radicale
5. Nessun precedente trattamento TACE,
6. Child-Pugh A, ECOG PS: 0-1
7. I pazienti con infezione cronica da HBV devono avere una carica virale HBV DNA < 500 UI/mL allo screening. Inoltre, devono essere sottoposti a terapia antivirale secondo le linee guida regionali per gli standard di cura prima dell'inizio della terapia in studio.
8. Almeno un sito misurabile della malattia come definito dai criteri RECIST modificati (mRECIST) e RECICL con scansione TC spirale o RM.
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
10. Emocromo, enzimi epatici e funzionalità renale adeguati: emoglobina ≥ 8,5 g/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/L, piastrine ≥70 x103/L; Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite normale superiore; Aspartato aminotransferasi (SGOT), alanina aminotransferasi (SGPT) ≤ 5 x limite superiore normale (ULN); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
11. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, l'aderenza alle misure contraccettive, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
12. T3 e T4 normali. (Sono ammissibili anche T3 e T4 controllati nell'intervallo normale attraverso il trattamento.)
13. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. HCC diffuso o presenza di invasione vascolare o diffusione extraepatica.
2. Il paziente soffriva di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ).
3. Storia nota di encefalopatia epatica entro 6 mesi
4. Storia nota di malattia cardiaca entro 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
5. - Emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale di qualsiasi motivo entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture
7. Precedente terapia antitumorale sistemica.
8. Precedente trattamento con TACE.
9. Soffre di pressione alta e non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
10. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio OPPURE soggetti che non si sono ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
12. Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
13. Il test di routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ ++ e ha confermato un contenuto proteico nelle urine delle 24 ore > 1,0 g.
14. Terapia precedente con una proteina 1 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando 2 anti-morte cellulare programmata (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR)), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-cellula T stimolazione o percorsi di checkpoint).
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento.