cTACE Plus Sintilimab w leczeniu nieoperacyjnego HCC w stadium pośrednim z kryteriami przekraczającymi do siedmiu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥20 i ≤75 lat
2. Klinicznie rozpoznany lub patologicznie potwierdzony zaawansowany rak wątrobowokomórkowy. (Nie obejmuje podtypów fibrolamellae i mieszanych podtypów raka wątrobowokomórkowego/raka dróg żółciowych)
3. CNLC stopień zaawansowania IIa/IIb lub BCLC stopień B, niekwalifikujący się do resekcji lub ablacji miejscowej, poza maksymalnie siedmioma kryteriami (raki wątrobowokomórkowe z siedmioma jako suma wielkości największego guza [w cm] i liczby guzów)
4. Nowo zdiagnozowane lub nawracające ponad pół roku po radykalnej operacji
5. Brak wcześniejszego leczenia TACE,
6. Child-Pugh A, ECOG PS: 0-1
7. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć miano wirusa HBV DNA < 500 IU/ml podczas badania przesiewowego. Ponadto przed rozpoczęciem badanej terapii muszą być poddani terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi standardami opieki.
8. Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST (mRECIST) i RECICL ze spiralną tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
10. Odpowiednia morfologia krwi, aktywność enzymów wątrobowych i czynność nerek: Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/l, płytki krwi ≥ 70 x 103/l; Bilirubina całkowita ≤ 3x górna granica normy; Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT), aminotransferaza alaninowa (SGPT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dl; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (w przypadku stosowania wzoru Cockcrofta-Gaulta)
11. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, stosowania środków antykoncepcyjnych, planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
12. Normalne T3 i T4. (Kwalifikuje się również T3 i T4 kontrolowane w normalnym zakresie poprzez leczenie).
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozlany HCC lub obecność naciekania naczyniowego lub rozprzestrzeniania się poza wątrobę.
2. Pacjent chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub jednocześnie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
3. Znana historia encefalopatii wątrobowej w ciągu 6 miesięcy
4. Znana historia chorób serca w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Klinicznie istotne krwioplucie lub krwawienie z guza z jakiegokolwiek powodu w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Ciężkie, niezagojone rany, wrzody lub złamania
7. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa.
8. Wcześniejsze leczenie TACE.
9. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
10. Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie.
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania LUB osoby, które nie wyzdrowiały po poważnych operacjach.
12. Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego.
13. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ ++ i potwierdziło dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g.
14. Wcześniejsza terapia białkiem anty-programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, ligandem anty-programowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 (ligand 4-1BB, należący do rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów (TNFR)) lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (anty-CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na ścieżki stymulacji lub punkty kontrolne).
15. Kobiety w ciąży, karmiące piersią.