Исследование дазатиниба в качестве терапии первой линии при недавно диагностированном хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ-ХП)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и пол не ограничен.
2. У пациентов с ХМЛ в хронической фазе с Ph+ диагностировали достоверно в течение 6 мес до первого применения исследуемого препарата. Диагностические критерии относятся к изданию китайских рекомендаций по диагностике и лечению ХМЛ от 2016 года.
3. Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
4. Функция основных органов, таких как печень и почки, в норме, что показывает, что билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН; Cr в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН; амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5. × ВГН; Калий, магний, фосфор и общий кальций в крови были больше или равны нижнему пределу нормального значения или были скорректированы до нормального диапазона перед введением.
5. Субъекты добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия (ICF), а процесс подписания ICF соответствует требованиям «Практики управления качеством клинических исследований лекарственных средств».

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получали какое-либо лечение TKI в прошлом.
2. Субъекты, которые получали или получают химиотерапевтические препараты против ХМЛ (кроме гидроксимочевины).
3. Субъекты, которые перенесли серьезную операцию или не восстановились после предыдущей операции в течение 4 недель (включая 4 недели) до первого применения исследуемого препарата.
4. Субъекты с психическими заболеваниями, включая эпилепсию, деменцию, тяжелую депрессию, манию и т. д.
5. Субъекты с историей значительного врожденного или приобретенного геморрагического заболевания, не связанного с ХМЛ.
6. Анамнез заболевания и сопутствующие заболевания: а) неконтролируемое тяжелое заболевание или активная инфекция, ухудшающая способность субъекта получать лечение; б) неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание; в) легочная гипертензия; г) при скрининге исключаются субъекты с плевральным или перикардиальным выпотом любой степени тяжести; при включении в исследование к участию в исследовании допускались субъекты с ремиссией плеврального/перикардиального выпота любой степени, диагностированной ранее.
7. Субъекты с желудочно-кишечной дисфункцией или желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно повлиять на всасывание тестируемого препарата, например, язвы, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, после резекции тонкой кишки и т. д.
8. Сердечная дисфункция, в том числе: а) полная блокада левой ножки пучка Гиса; б) синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; в) желудочковая или предсердная тахиаритмия клинического значения; г) клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту); e) QTc > 450 мс； f) клинически подтвержденный инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев; ж) нестабильная стенокардия в анамнезе за последние 12 месяцев; h) другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность и т. д.).
9. Сочетается с другими первично-злокачественными опухолями (кроме базальноклеточного рака кожи).
10. Субъекты, получающие лечение сильными ингибиторами CYP3A4 (например, этилсукцинатом эритромицина, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром, имипрадилом и т. д.), и не могут прекратить прием или перейти на другие препараты до начала приема исследуемого препарата.
11. Субъекты, которые получают сильные индукторы CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и т. д.), и лечение не может быть остановлено или заменено другими препаратами до начала приема исследуемого препарата.
12. Субъекты, получающие лечение препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя прекращать или заменять другими препаратами до начала применения исследуемого препарата.
13. В анамнезе острый (в течение 1 года до включения) или хронический панкреатит.
14. Известно или подозревается аллергия на этот вид наркотиков.
15. Женщины и мужчины детородного возраста, которые не могут использовать адекватные методы контрацепции, в том числе беременные или кормящие женщины.

16. Субъекты, получающие лечение другими тестируемыми препаратами или участвовавшие в клинических испытаниях других препаратов в течение одного месяца.

    -