Studie dasatinibu jako léčby první linie u nově diagnostikované chronické myeloidní leukémie (CML-CP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a pohlaví není omezeno.
2. U jedinců s chronickou fází CML s Ph + byla definitivně diagnostikována během 6 měsíců před prvním užitím studovaného léku. Diagnostická kritéria odkazují na vydání čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu CML z roku 2016.
3. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
4. Funkce hlavních orgánů, jako jsou játra a ledviny, je normální, což ukazuje, že sérový bilirubin je nižší nebo roven 1,5 × ULN； Sérová ALT a AST ≤ 2,5 × ULN； Sérový Cr ≤ 1,5 × ULN； Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN; Hladina draslíku, hořčíku, fosforu a celkového vápníku v krvi byly vyšší nebo rovny dolní hranici normálních hodnot nebo byly před podáním upraveny na normální rozmezí.
5. Subjekty se dobrovolně účastní a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF) a proces podpisu ICF splňuje požadavky „Praxe pro řízení kvality klinických studií léčiv“.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které v minulosti podstoupily jakoukoli léčbu TKI.
2. Subjekty, které dostávaly nebo dostávají chemoterapeutické léky proti CML (kromě hydroxymočoviny).
3. Subjekty, které podstoupily rozsáhlou operaci nebo nedošlo k zotavení z předchozí operace během 4 týdnů (včetně 4 týdnů) před prvním použitím studovaného léku.
4. Subjekty s duševním onemocněním, včetně epilepsie, demence, těžké deprese, mánie atd.
5. Subjekty s anamnézou významného vrozeného nebo získaného hemoragického onemocnění nesouvisejícího s CML.
6. Anamnéza onemocnění a komorbidity: a) nekontrolované závažné onemocnění nebo aktivní infekce, která zhoršuje schopnost subjektu přijímat léčbu; b) nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění; c) Plicní hypertenze; d) Subjekty s pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem jakéhokoli stupně jsou ze screeningu vyloučeny; při vstupu do studie bylo umožněno účastnit se studie subjektům s remisí pleurálního/perikardiálního výpotku jakéhokoli dříve diagnostikovaného stupně.
7. Subjekty s gastrointestinální dysfunkcí nebo gastrointestinálními chorobami, které mohou významně ovlivnit vstřebávání testovaného léku, jako jsou vředy, nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, po resekci tenkého střeva atd.
8. Srdeční dysfunkce, včetně: a) úplné blokády levého raménka; b) syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; c) Komorová nebo síňová tachyarytmie klinického významu; d) klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu); e) QTc>450 msec； f) Anamnéza klinicky potvrzeného infarktu myokardu za posledních 12 měsíců; g) Anamnéza nestabilní anginy pectoris v posledních 12 měsících; h) Jiná klinicky významná onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání atd.).
9. V kombinaci s jinými primárními maligními nádory (kromě bazaliomu kůže).
10. Jedinci, kteří dostávají léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin ethylsukcinát, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir, imipradil atd.) a nemohou před zahájením studovaného léku vysadit nebo přejít na jiné léky.
11. Jedinci, kteří dostávají silné induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, Hypericum perforatum atd.) a léčba nemůže být zastavena nebo nahrazena jinými léky před zahájením studie.
12. Subjekty, které dostávají léčbu léky, které mohou prodloužit QT interval, a léčba nemůže být zastavena nebo nahrazena jinými léky před zahájením užívání studovaného léku.
13. Předchozí anamnéza akutní (do 1 roku před zařazením) nebo chronické pankreatitidy.
14. Je známo nebo existuje podezření na alergii na tento druh drogy.
15. Ženy a muži ve fertilním věku, kteří nemohou používat adekvátní metody antikoncepce, včetně těhotných nebo kojících žen.

16. Subjekty, které jsou léčeny jinými testovanými léky nebo se účastnily klinického hodnocení jiných léků do jednoho měsíce.

    -