Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дыхательная тренировка для улучшения здоровья сердечно-сосудистой системы у пожилых людей с апноэ во сне

6 октября 2025 г. обновлено: Elizabeth Fiona Bailey, PhD, University of Arizona

Эффективная по времени тренировка силы дыхательных мышц для улучшения артериального давления и сосудистой функции у пожилых людей с нарушениями дыхания во сне

В этом клиническом исследовании будет изучено влияние силовых дыхательных упражнений на артериальное давление и здоровье сердечно-сосудистой системы у взрослых в возрасте 50 лет и старше, у которых диагностировано обструктивное апноэ во сне средней или тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Физические упражнения имеют хорошо задокументированные преимущества для систолического артериального давления (САД) и здоровья сердечно-сосудистой системы. В то время как текущие рекомендации рекомендуют ~ 150 минут упражнений умеренной интенсивности в неделю, наши предварительные данные показывают, что ~ 5 минут / день силовых тренировок на вдохе (IMST) в течение 6 недель снижает обычное (в покое) САД примерно на 12 мм рт.

Этот простой подход к снижению АД может быть применен практически к любой популяции, однако мы изучаем IMST у пожилых людей с синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС). ОАС является идеальной популяцией для лечения, поскольку распространенность ОАС растет, а храп и апноэ приводят к хронической перемежающейся гипоксемии, которая приводит к гиперактивности симпатической нервной системы (СНС), эндотелиальной дисфункции и гипертензии. Эти существенные риски сердечно-сосудистых заболеваний усугубляются плохой приверженностью к основному лечению постоянным положительным давлением в дыхательных путях (<50%), ожирением, усталостью и выраженной непереносимостью физических упражнений.

Наши результаты у здоровых молодых людей (n = 50) показывают, что снижение АД, связанное с IMST, опосредовано снижением системного сосудистого сопротивления, что предполагает изменения тонуса и функции сосудов. В соответствии с этой гипотезой наши результаты пилотного клинического исследования у взрослых с ОАС (n = 24) показывают связанное с IMST снижение уровня норадреналина в плазме (PNE) и активности симпатического нерва мышц (MSNA), обоих маркеров активности СНС. Наши предварительные механистические оценки показывают, что IMST может снижать циркулирующие концентрации других сосудосуживающих факторов и увеличивать опосредованную оксидом азота (NO) эндотелийзависимую дилатацию. И результаты новой модели культуры эндотелиальных клеток указывают на увеличение NO и снижение активных форм кислорода (АФК) и окислительного стресса. Однако неизвестно: 1) IMST снижает случайное и 24-часовое (амбулаторное) САД у пожилых людей с ОАС; 2) снижение САД носит длительный характер; 3) улучшается артериальная жесткость, NO-опосредованная дилатация эндотелия и/или окислительный стресс; и 4) если приверженность этой популяции высока в долгосрочной перспективе.

В этом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании мы установим эффективность высокоинтенсивного IMST (75% максимального давления вдоха, [PImax]) 5 дней в неделю в течение 24 недель по сравнению с низкоинтенсивным IMST (15% PImax) (n = 61/группа) для снижения САД у взрослых (старше 50 лет) с АД выше нормы и ОАС. Мы предполагаем, что IMST будет снижать САД за счет снижения активности СНС и циркулирующих сосудосуживающих факторов, улучшения сосудистой функции и уменьшения окислительного стресса/воспаления, а снижение САД будет устойчивым через 4 и 12 недель после вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

122

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 50 лет и старше
  • Способность понимать процедуры исследования и соблюдать их на протяжении всего исследования
  • Возможность дать информированное согласие;
  • Готов принять случайное назначение к условию
  • ИАГ ≥15
  • Лица, которые не хотят или не могут придерживаться CPAP
  • Лица, приверженные СИПАП-терапии (т.е. 4 часа/ночь на 70%/ночи в течение 30 дней в первые 3 месяца первоначального использования)
  • Лица, которые каждую ночь используют устройство для выдвижения нижней челюсти
  • САД выше нормы (т.е. САД ≥120)
  • ИМТ ≤40 кг/м2
  • Вес стабилен в течение предшествующих 3 месяцев (изменение веса <3,0 кг) и желание оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
  • Отсутствие изменений в антигипертензивных препаратах или других препаратах (по рецепту или дозировке) в течение предыдущих 3 месяцев и готовность поддерживать текущую схему лечения на протяжении всего исследования.
  • Отсутствие нестабильного клинического заболевания, определяемого анамнезом, физикальным обследованием и биохимическим анализом крови.
  • Общий холестерин <240 мг/дл
  • Глюкоза плазмы натощак <300 мг/дл

Критерий исключения:

  • Возраст <50
  • ИАГ <15
  • Лица с центральным или смешанным расстройством дыхания во сне
  • Тяжелая гипоксемия (<80% для >10% времени записи) во время сна
  • ЭСС >15
  • САД ≥160 или ДАД ≥120
  • Текущий курильщик
  • Хроническое явное и плохо контролируемое заболевание (например, диабет, хроническая болезнь почек, рак, застойная сердечная недостаточность)
  • Дыхание Чейна-Стокса
  • Алкогольная или незаконная наркотическая зависимость или злоупотребление
  • Неконтролируемое заболевание щитовидной железы или изменение лечения щитовидной железы в течение предыдущих 3 месяцев
  • Регулярные/интенсивные аэробные упражнения (> 4 подходов в неделю, > 30 мин/занятие при высокой нагрузке > 6 МЕТ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тренировочная группа А
Участники будут выполнять свои дыхательные тренировки (высокоинтенсивные, малообъемные IMST) на ручном устройстве для дыхательных тренировок.
Поведенческий: Тренировка силы дыхательных мышц
30 вдохов/день, 5 дней/неделю в течение 24 недель.
Фальшивый компаратор: Тренировочная группа Б
Участники будут выполнять свои дыхательные тренировки (низкоинтенсивные, малообъемные IMST) на ручном устройстве для тренировки дыхания.
Поведенческий: Тренировка силы дыхательных мышц
30 вдохов/день, 5 дней/неделю в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение случайного систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Первичной конечной точкой является случайное (в покое) систолическое артериальное давление (САД), измеряемое как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. САД будет оцениваться в соответствии с рекомендациями Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации. Измерения будут проводиться с использованием автоматического осциллометрического сфигмоманометра и будут выполнены в трех повторах над плечевой артерией недоминантной руки после 5 минут спокойного отдыха с 1 минутой отдыха между измерениями. САД определяется как среднее значение трех давлений.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным 24-часовым амбулаторным систолическим артериальным давлением через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Вторичной конечной точкой является 24-часовое амбулаторное систолическое артериальное давление, измеряемое как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. Мы будем получать непрерывные измерения систолического и диастолического артериального давления в течение 24 часов с помощью одобренного FDA и одобренного Европейским обществом гипертонии неинвазивного амбулаторного монитора артериального давления. Данные артериального давления будут разбиты на дневные (16 часов) и ночные (8 часов) сегменты в соответствии с индивидуальными циклами сна и бодрствования участников. Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) будет рассчитываться для дневного и ночного периодов для оценки циркадных профилей систолического и диастолического артериального давления.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с исходным уровнем норадреналина в плазме через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Вторичной конечной точкой является норадреналин плазмы (PNE), маркер симпатической активности, измеряемый как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. PNE будет определяться из образцов венозной (антекубитальной) крови и количественно оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). ПНЭ будет измеряться после забора крови натощак между 7:00 и 10:00, которому предшествует 30-минутный отдых на спине в тихой комнате с контролируемой температурой.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем опосредованной оксидом азота эндотелиально-зависимой дилатации (EDD) и подавление EDD за счет окислительного стресса через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Опосредованная кровотоком дилатация плечевой артерии (BA-FMD), хорошо зарекомендовавшая себя мера NO-опосредованной эндотелиальной функции, будет измеряться как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. BA-FMD будет определяться с помощью УЗИ высокого разрешения и анализироваться с помощью имеющегося в продаже пакета программного обеспечения. Ультразвуковой датчик будет помещен на 3-6 см проксимальнее локтевой складки на правой руке, и будет получено исходное изображение правой плечевой артерии. После исходного уровня реактивная гиперемия будет вызвана надуванием манжеты для измерения артериального давления с быстрым надуванием. Изменение диаметра плечевой артерии будет измеряться в течение 2 минут после 5-минутной окклюзии кровотока в предплечье. Для определения опосредованного тоническим окислительным стрессом подавления БА-ящура будет измеряться разница в БА-ящуре, наблюдаемая с супрафизиологическим введением витамина С и без него.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение скорости каротидно-бедренной пульсовой волны по сравнению с исходным уровнем через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (CFPWV) будет измеряться как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. CFPWV, определенный с помощью чрескожной тонометрии сонных и бедренных артерий, будет регистрироваться последовательно. Время прохождения (TT) между стопой и волнами давления, измеренными в каждом месте, будет определяться с использованием зубца R записи ЭКГ, снятой во время процедуры тонометрии, в качестве эталона времени.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с исходным уровнем сосудосуживающих факторов через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Циркулирующие уровни сосудосуживающих молекул ET-1 и Ang-2 будут измеряться как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. ET-1 и Ang-2 будут оцениваться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с исходным уровнем влияния циркулирующих факторов на эндотелиальный оксид азота и активные формы кислорода через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Мы оцениваем влияние циркулирующих факторов на эндотелиальный NO и ROS, измеряя как относительные, так и абсолютные изменения по сравнению с исходным уровнем. Мы будем подвергать культивированные эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC, Американская коллекция типовых культур) ex vivo среде, кондиционированной сывороткой, взятой из образцов крови участников, чтобы определить, улучшает ли IMST эндотелиальную функцию за счет изменений в циркулирующих факторах, которые увеличивают продукцию NO эндотелиальными клетками и /или снижают продукцию эндотелиальных АФК.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с базовой активностью симпатического нерва мышц через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Активность мышечных симпатических нервов (MSNA) будет измеряться как относительными, так и абсолютными изменениями по сравнению с исходным уровнем. MSNA регистрируют с помощью микроэлектрода, вставленного в общий малоберцовый нерв сразу позади головки малоберцовой кости. Размещение электрода будет подтверждено с помощью электрической стимуляции. Частота вспышек (вспышек/мин) и частота вспышек (вспышек на 100 сердечных сокращений) и общая активность (средняя площадь вспышек/мин) будут получены из интегрированного сигнала MSNA.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с исходным повседневным диастолическим артериальным давлением (ДАД) через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Повседневные (покоящиеся) измерения диастолического артериального давления будут оцениваться в соответствии с рекомендациями Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации. Измерения будут проводиться с использованием автоматического осциллометрического сфигмоманометра и будут выполнены в трех повторах над плечевой артерией недоминантной руки после 5 минут спокойного отдыха с 1 минутой отдыха между измерениями. ДАД определяется как среднее значение трех давлений.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с исходным уровнем 24-часового амбулаторного диастолического артериального давления через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Мы будем получать непрерывные измерения диастолического артериального давления в течение 24 часов с помощью одобренного FDA и одобренного Европейским обществом гипертонии неинвазивного амбулаторного монитора артериального давления. Данные артериального давления будут разбиты на дневные (16 часов) и ночные (8 часов) сегменты в соответствии с индивидуальными циклами сна и бодрствования участников. Среднее систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) будет рассчитываться для дневного и ночного периодов для оценки циркадных профилей систолического и диастолического артериального давления.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение дистанции шестиминутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Тест шестиминутной ходьбы будет проводиться в 30-метровом коридоре с конусами, обозначающими концы дорожки. Субъекту будет предложено идти как можно быстрее, не бегая, в течение шести минут. Они начнут с первого конуса и пойдут по коридору, огибая второй конус и возвращаясь по коридору к первому конусу. Они будут продолжать ходить вверх и вниз по коридору, преодолевая как можно больше кругов за шесть минут. Субъектам сообщат, сколько времени осталось каждую минуту теста, а также оставшиеся 30 секунд и 10 секунд, и каждый раз будут поощрять идти как можно быстрее. Расстояние, пройденное за шесть минут, будет записано.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с базовым набором инструментов NIH — Cognitive Domain через 23 недели и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 23-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Субъекты выполнят 7 оценок когнитивной области из набора инструментов NIH для оценки неврологической и поведенческой функции. Эти тесты включают: 1) фланговый тормозной контроль и тест на внимание; 2) испытание на сортировку карточек изменения размеров; 3) тест оперативной памяти на сортировку списка; 4) тест памяти последовательности изображений; 5) тест распознавания устного чтения; 6) словарный тест по картинкам; и 7) тест скорости обработки сравнения образов. Все тесты будут проводиться на iPad, а исследователь будет представлять инструкции по выполнению задач и следить за их выполнением в соответствии с рекомендациями Американской академии неврологии.
Измерено на исходном уровне, на 23-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение исходного максимального давления на вдохе через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Максимальное давление вдоха (PImax) будет оцениваться путем выполнения 3 максимальных усилий вдоха при сопротивлении 3 см водного столба, измеренном во рту с помощью тренажера POWERbreathe™ KH2. Если разница между усилиями превышает 10 %, испытуемые выполнят еще до 3 усилий, чтобы обеспечить достижение PImax. Среднее из 3 самых больших давлений.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с базовой частотой пульса в покое через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Частота сердечных сокращений в покое будет измеряться одновременно с артериальным давлением с использованием того же автоматического осциллометрического сфигмоманометра, который используется для оценки артериального давления. Как и в случае артериального давления, частота сердечных сокращений будет определяться как среднее значение трех показаний.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с исходным домашним тестированием на апноэ во сне через 24, 28 и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Тяжесть обструктивного апноэ сна (т.е. ИАГ) будет оцениваться с помощью диагностического прибора Nox T3s Home Sleep Apnea Testing, полиграфа III типа с актиграфией. Субъекты будут проинструктированы по использованию и установке устройства. Им будет предложено включить устройство непосредственно перед сном и выключить его после пробуждения. Субъекты с ИАГ < 15 будут исключены из исследования. Исходы включают общее время сна, апноэ/час, гипопноэ/час, среднее насыщение O2 (SpO2), минимальное SpO2, продолжительность SpO2 < 90% и продолжительность SpO2 < 85%.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Изменение по сравнению с базовой силой хвата через 24 недели, 28 недель и 36 недель
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.
Максимальная сила захвата достигается с помощью гидравлического динамометра Jamar. Положение рукоятки динамометра будет стандартизировано в положении II. Субъект будет сидеть с плечом в нейтральном положении, а локоть поддерживается и согнут под углом 90°, а предплечье и запястье находятся в нейтральном положении. Испытуемый максимально сильно сжимает рукоятку динамометра в течение 3 секунд, максимальное усилие фиксируется в кг. Испытуемый выполняет по три попытки каждой рукой, а между попытками предоставляется 15-секундный отдых. Пиковая сила каждой руки будет использоваться для анализа.
Измерено на исходном уровне, на 24-й, 28-й и 36-й неделе для установления промежуточных и долгосрочных эффектов IMST.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arizona

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)
University of Colorado, Boulder

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth F Bailey, PhD, University of Arizona

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1200000220
  • 1R01AG065346-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делать IPD доступным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться