Специальное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) на здоровых добровольцах

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
2. Участники должны иметь хорошее общее состояние здоровья, по мнению исследователя, без существенной истории болезни, не иметь клинически значимых отклонений при физическом осмотре при скрининге и/или до введения начальной дозы IP.
3. У участников должны быть клинико-лабораторные показатели в пределах нормы или <1,2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), как указано в испытательной лаборатории, если только исследователь не считает клинически значимым (NCS).
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до ≤ 30 кг/м2.
5. Участники женского пола должны использовать двойную барьерную контрацепцию и воздерживаться от донорства ооцитов как минимум за 28 дней до скрининга и в течение 90 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
6. Участники-мужчины и партнерши участников-мужчин должны согласиться использовать высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию и воздерживаться от донорства спермы после первой дозы IP и в течение 90 дней после последней дозы IP.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день -1. Женщины, не способные к деторождению, должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе (определяемой как прекращение регулярных менструальных циклов в течение как минимум 12 месяцев), что подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 мМЕ/мл при скрининге.
8. Участники должны предоставить подписанное информированное согласие до включения в исследование, а также иметь возможность и желание присутствовать и выполнять необходимые посещения в исследовательском центре.

Критерий исключения:

1. Недавняя (менее 6 недель) рана или наличие длительно незаживающей кожной раны.
2. Наличие любого основного физического или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным завершение участником исследования в соответствии с протоколом.
3. Известное заболевание сердца.
4. Активное злокачественное новообразование и/или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением полностью иссеченного немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени.
5. Серьезная местная или системная инфекция в течение 1 месяца после скрининга, требующая лечения антибиотиками или рецидивирующих инфекций в анамнезе.
6. Любое острое заболевание в течение 30 дней до 1-го дня.
7. Хирургическое вмешательство, перелом кости или серьезная скелетно-мышечная травма в течение последних 3 месяцев до первого внутрибрюшинного введения, определенные исследователем как клинически значимые.
8. Положительный результат на антитело или антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) или положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
10. Систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст. при скрининге с одним повтором, разрешенным по усмотрению исследователя при скрининге и в День -1.
11. Частота сердечных сокращений < 40 ударов в минуту (уд/мин) или > 100 ударов в минуту при скрининге.
12. Удлиненный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) (> 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин), сердечная аритмия или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя по оценке исследователя.
13. Все лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту и без рецепта (включая препараты растительного происхождения), за исключением противозачаточных средств, запрещены в течение 7 дней до первого внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования.
14. Все вакцины в течение 14 дней до первого внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования.
15. Введение исследуемого продукта в другом исследовании в течение 30 дней до первого внутрибрюшинного введения (за исключением BLD-0409) или пять периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
16. Значительная потеря или прибавка в весе между скринингом и первым введением IP.
17. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого внутрибрюшинного введения.
18. Донорство плазмы в течение 7 дней до первого введения IP.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
20. Диеты, которые могут изменить метаболизм (например, с высоким содержанием белка, Slim Fast®, Nutrisystem® и т. д.) в течение 7 дней до первого внутрибрюшинного введения.
21. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до первого введения IP и нежелание полностью воздерживаться от употребления алкоголя в течение периода лечения.
22. Положительный скрининг мочи на наркотики / дыхательный тест на алкоголь в День -1 (поступление). Повторные анализы мочи на наркотики будут разрешены при подозрении на ложноположительные результаты.
23. Употребление алкоголя или продуктов, содержащих кофеин, за 48 часов до первого внутрибрюшинного введения во время визита EOS.
24. Активные курильщики и потребители никотинсодержащих продуктов. Обратите внимание, что участники должны прекратить курение/употребление никотинсодержащих продуктов за 48 часов до первого внутрибрюшинного введения во время визита EOS.
25. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.