Безопасность и эффективность суспензионных глазных капель KDR2-2 при лечении неоваскуляризации роговицы
17 августа 2021 г. обновлено: Jin Yuan, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Предварительное клиническое исследование безопасности и эффективности суспензионных глазных капель KDR2-2 при лечении неоваскуляризации роговицы
KDR2-2 как ингибитор тирозинкиназы оказывает сильное ингибирующее действие на VEGFR2 и умеренное ингибирующее действие на PDGFR-β.
Его можно использовать для лечения неоваскуляризации роговицы.
Основной целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности глазных капель с суспензией KDR2-2 при лечении неоваскуляризации роговицы.
Это исследование является одноцентровым проспективным рандомизированным контролируемым клиническим исследованием.
Всего в исследование было включено 60 пациентов с неоваскуляризацией роговицы, которые были случайным образом разделены на 4 группы, включая контрольную группу, группу с низкой концентрацией KDR2-2 (4 мг/мл), группу со средней концентрацией (10 мг/мл). ) и группу с высокой концентрацией (20 мг/мл), по 15 человек в каждой группе.
Контрольная группа применяла глазные капли с 0,1% фторметолона, а экспериментальные группы применяли глазные капли в виде суспензии KDR2-2 с глазными каплями с 0,1% фторметолона.
Пациенты применяли глазные капли KDR2-2 четыре раза в день в течение 6 недель и наблюдались до 10 недель.
Временные точки наблюдения: исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели, 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата.
Соответствующие офтальмологические исследования (включая остроту зрения, внутриглазное давление, микроскопию с помощью щелевой лампы, измерение центральной толщины роговицы, оценку окрашивания роговицы флуоресцеином, измерение чувствительности роговицы, исследование роговицы под конфокальным микроскопом, а также фотографию переднего сегмента и глазного дна) проводят каждый раз.
Также регистрировались оценка глазной переносимости и нежелательные явления у каждого пациента.
Путем сравнительного анализа оценивали эффективность и безопасность глазных капель KDR2-2 при лечении неоваскуляризации роговицы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qian Wang, PhD
- Номер телефона: 18843014719
- Электронная почта: 419059130@qq.com
Места учебы
-
-
-
Guangzhou, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Qian Wang, MD
- Номер телефона: 86-018843014719
- Электронная почта: 419059130@qq.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Рекрутинг
- Zhongshan Opthalmic Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- добровольно участвовать в испытании, подписать форму информированного согласия и наблюдать в соответствии со временем, установленным испытанием;
- 18~75 лет, без ограничений по полу;
- Поверхностная или глубокая прогрессирующая неоваскуляризация роговицы, вызванная травмой, химическими ожогами, трансплантацией роговицы и воспалением: рост новых сосудов роговицы ≥ 2 мм от лимба в течение от 1 недели до 2 месяцев.
Критерий исключения:
- Очевидные дефекты эпителия роговицы (> 1 мм) или наличие в анамнезе стойких дефектов эпителия роговицы за последние 3 месяца (> 1 мм, ≥ 14 дней);
- Препараты против VEGF вводили локально в глаз-мишень в течение 3 месяцев или препараты против VEGF применяли системно в течение 2 месяцев;
- Недавняя операция на глазах (кроме кератопластики) в течение 3 месяцев или плановая операция на глазах в течение испытательного периода;
- Системное применение глюкокортикоидных препаратов или внутриглазное или периокулярное введение глюкокортикоидных препаратов в течение 1 мес;
- Использование контактных линз в течение последних 2 недель (кроме бандажных линз);
- Стабильная неоваскуляризация роговицы: > 6 месяцев;
- Нарушения свертывания крови в анамнезе (например, терминальная стадия заболевания печени) или текущие антикоагулянты, отличные от аспирина (например, варфарин, гепарин, эноксапарин или аналогичные антикоагулянты);
- Неконтролируемые клинические проблемы (такие как опухоли, ВИЧ-инфекция, вирусная инфекция гепатита С, активный гепатит В или другие тяжелые хронические инфекции, серьезные психические, неврологические, сердечно-сосудистые, мочевыводящие, респираторные и другие заболевания системы и т. д.); Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.; неконтролируемый диабет: A1C>7%;
- Нежелание/неспособность принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода;
- У субъектов женского пола положительный тест крови на беременность;
- Участвовал в клинических испытаниях препарата в течение 3 месяцев;
- Следователь считает, что он не подходит для включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Контрольная группа
Пациенты контрольной группы получали глазные капли 0,1% фторметолона (0,1% фторметолон + 0,05% такролимус глазные капли для пациентов после трансплантации роговицы).
Пациенты применяли глазные капли 0,1% фторметолона 4 раза в день в течение 10 недель.
Пациенты были проинструктированы продолжать их обычные схемы офтальмологических препаратов, такие как местные антибактериальные и противовирусные препараты.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа низкой концентрации
Пациенты в группе с низкой концентрацией применяли глазные капли в виде 4 мг/мл суспензии KDR2-2 4 раза в день в течение 6 недель.
В остальном схема лечения такая же, как и в контрольной группе.
|
Всем пациентам было рекомендовано закапывать по одной капле четыре раза в день в исследуемый глаз в течение 6 недель.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа средней концентрации
Пациенты в группе средней концентрации применяли глазные капли в виде 4 мг/мл суспензии KDR2-2 4 раза в день в течение 6 недель.
В остальном схема лечения такая же, как и в контрольной группе.
|
Всем пациентам было рекомендовано закапывать по одной капле четыре раза в день в исследуемый глаз в течение 6 недель.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа высокой концентрации
Пациенты в группе с высокой концентрацией применяли глазные капли с 4 мг/мл суспензии KDR2-2 4 раза в день в течение 6 недель.
В остальном схема лечения такая же, как и в контрольной группе.
|
Всем пациентам было рекомендовано закапывать по одной капле четыре раза в день в исследуемый глаз в течение 6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения размера и степени неоваскуляризации роговицы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Эффективность лечения глазными каплями KDR2-2 при неоваскуляризации роговицы оценивали путем сравнения фотографий переднего сегмента роговицы, полученных в начале исследования, с фотографиями, полученными во время последующих посещений.
Размер и протяженность CNV исследовали по четырем основным показателям: (1) отношение площади неоваскуляризации, отношение площади неоваскуляризации к площади роговицы, (2) длина сосуда (VL), общая длина сосудов в проекции. в роговицу, (3) калибр сосуда, средний диаметр сосудов роговицы и (4) скорость прогрессирования/стабилизации/регрессии неоваскуляризации роговицы
|
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменения остроты зрения
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Острота зрения без коррекции и острота зрения с максимальной коррекцией оценивались по таблице ETDR на исходном уровне и во время всех последующих посещений.
Изменения остроты зрения оценивались у всех пациентов.
|
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
|
изменения внутриглазного давления
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Внутриглазное давление пациентов оценивалось с помощью iCARE в начале исследования и во время всех последующих посещений.
Оценивали изменения внутриглазного давления.
|
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
|
изменения центральной толщины роговицы
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Толщину роговицы в центре оценивали с помощью ОКТ переднего сегмента в исходном состоянии и во время всех последующих посещений.
Оценивались изменения центральной толщины роговицы.
|
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
|
изменения гиперемии конъюнктивы по шкале
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Оценка гиперемии конъюнктивы оценивалась врачом по степени тяжести от 0 (отсутствие признаков гиперемии конъюнктивы) до 3 (тяжелая гиперемия конъюнктивы) на исходном уровне и во время всех последующих посещений. Оценивались изменения балла гиперемии конъюнктивы.
|
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
|
изменения показателя окрашивания роговицы флуоресцеином
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
Показатель окрашивания роговицы флуоресцеином оценивался клиницистом по шкале NEI на исходном уровне и во время всех последующих посещений. Система классификации NEI делит роговицу на 5 зон: центральную, верхнюю, височную, носовую и нижнюю.
Для каждой зоны степень окрашивания роговицы флуоресцеином оценивается по шкале от 0 до 3: 0 = нормальные или отрицательные результаты на щелевой лампе; 1 = более мягкая поверхностная зернистость; 2 = умеренное или точечное окрашивание, включая поверхностную абразию роговицы; и 3 = тяжелая абразия или эрозия роговицы, глубокая абразия роговицы или рецидивирующая эрозия.
Оценивали изменения показателя окрашивания роговицы флуоресцеином.
|
Исходный уровень, 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата и 4 недели после отмены препарата
|
|
изменение чувствительности роговицы
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 недели после отмены препарата
|
Ощущение роговицы оценивалось клиницистом с помощью анестезиометра Коше-Бонне исходно и через 4 недели после отмены препарата.
Ощущение роговицы оценивали в пяти точках роговицы, включая центральную, верхнюю, височную, носовую и нижнюю точки.
|
Исходный уровень и через 4 недели после отмены препарата
|
|
морфологические изменения подэпителиального нерва роговицы
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 недели после отмены препарата
|
Врач проводил конфокальную лазерную сканирующую микроскопию in vivo в начале исследования и через 4 недели после отмены препарата.
Анализировали плотность и длину подэпителиального нерва роговицы.
|
Исходный уровень и через 4 недели после отмены препарата
|
|
изменения оценки глазной переносимости
Временное ограничение: 1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата
|
Оценка глазной переносимости (включая глазную переносимость, ощущение жжения, боль, зуд и нечеткость зрения) оценивалась по степени тяжести от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) с помощью анкеты.
|
1 неделя, 2 недели, 4 недели и 6 недель после приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 августа 2021 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
9 августа 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
9 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2021KYPJ139
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .