Исследование ERAS-007 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта (HERKULES-3)
23 марта 2026 г. обновлено: Erasca, Inc.
Фаза 1b/2 исследования агентов, нацеленных на путь активации митоген-активируемой протеинкиназы у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта (HERKULES-3)
- Оценить безопасность и переносимость возрастающих доз ERAS-007 в сочетании с другими методами лечения рака у участников исследования с запущенными злокачественными новообразованиями ЖКТ.
- Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы (RD) ERAS-007, вводимого в сочетании с другими методами лечения рака.
- Оценить противоопухолевую активность ERAS-007 в сочетании с другими методами лечения рака.
- Оценить фармакокинетические профили ERAS-007 и других противоопухолевых препаратов при комбинированном введении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1b/2, в котором оценивается ERAS-007 в сочетании с другими методами лечения рака у участников исследования со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта.
Это исследование будет служить платформой для оценки безопасности/переносимости и эффективности ERAS-007 в сочетании с другими методами лечения рака.
Первоначально исследование начнется с повышения дозы ERAS-007, вводимого в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом у участников исследования с метастатическим колоректальным раком (CRC), содержащим протоонкоген B-Raf, мутацию серин/треонинкиназы (BRAF) V600E; и повышение дозы ERAS-007, вводимого в комбинации с палбоциклибом, у участников исследования с метастатическим КРР, содержащим мутации крысиной саркомы Кирстена (KRAS) или нейробластомы крысиной саркомы (NRAS) и метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с (PDAC) мутацией KRAS.
За этим последует увеличение дозы, и будет тестироваться ERAS-007, вводимый при РД, определенном в каждой группе повышения дозы у участников исследования с метастатическим CRC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham (O'Neal Comprehensive Cancer Center)
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine College of Medicine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Mount Zion Medical Ctr
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University (Siteman Cancer Center)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
- Иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический CRC, содержащий соответствующую мутацию (мутации) (например, BRAF V600E; мутации KRAS или NRAS) или метастатический PDAC, содержащий мутацию KRAS, на основании аналитически подтвержденного анализа, проведенного на опухолевой ткани в сертифицированной испытательной лаборатории.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Адекватная функция костного мозга и органов.
- Иметь статус производительности ECOG 0 или 1.
- Готов соблюдать все посещения, оценки и процедуры, требуемые протоколом.
- Способен проглотить пероральное лекарство.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия ингибиторами RAS, MEK или ERK. В зависимости от того, какая группа лечения назначена пациенту, другие методы лечения также могут быть запретительными.
- Противораковая терапия ≤ 21 дня или 4 периода полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче.
- Паллиативная лучевая терапия ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Симптоматическое метастазирование в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов.
- Активная инфекция, требующая системной терапии, или известная история ВИЧ-инфекции, вируса гепатита В или вируса гепатита С.
- История хронического воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона, требующая медицинского вмешательства (иммуномодулирующие или иммунодепрессивные препараты или хирургическое вмешательство) ≤ 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Активное, клинически значимое интерстициальное заболевание легких или пневмонит.
- Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
- История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 6 месяцев до первой дозы.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после включения в исследование или ожидание серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
- Известная непереносимость или противопоказания к энкорафенибу, цетуксимабу или палбоциклибу.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или признаки любого другого значительного клинического расстройства или результаты лабораторных исследований, которые делают пациента неприемлемым для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы (части A1a, A2a или A3a): ERAS-007 в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом
ERAS-007 будет вводиться перорально в сочетании с энкорафенибом и цетуксимабом участникам исследования с BRAFm CRC в последовательных возрастающих дозах до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
Вводят через внутривенную инфузию
Другие имена:
Вводится перорально
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы (части B1a, B2a, B3a или B4a): ERAS-007 в комбинации с палбоциклибом
ERAS-007 будет вводиться перорально в сочетании с палбоциклибом участникам исследования с KRASm или NRASm CRC и KRASm PDAC в последовательных возрастающих дозах до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
|
Вводится перорально
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы (части A1b, A1c, A2b, A2c, A3b или A3c): ERAS-007 в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом
ERAS-007 будет вводиться перорально в рекомендованной дозе (как определено в частях A1a, A2a или A3a) в комбинации с энкорафенибом и цетуксимабом участникам исследования с BRAFm CRC.
|
Вводят через внутривенную инфузию
Другие имена:
Вводится перорально
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы (части B1b, B2b, B3b и B4b): ERAS-007 в комбинации с палбоциклибом
ERAS-007 будет вводиться перорально в рекомендованной дозе (как определено в частях B1a, B2a, B3a или B4a) в комбинации с палбоциклибом участникам исследования с KRASm или NRASm CRC.
|
Вводится перорально
Вводится перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Частота и тяжесть НЯ, возникающих при лечении, и серьезных НЯ
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Основано на нежелательных явлениях, наблюдаемых при повышении дозы
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Основано на нежелательных явлениях, наблюдаемых при повышении дозы
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Рекомендуемая доза (RD)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Основано на нежелательных явлениях, наблюдаемых при повышении дозы
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
|
|
Концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Максимальная концентрация в плазме или сыворотке ERAS-007 и других противоопухолевых препаратов
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Время достижения максимальной концентрации ERAS-007 и других противоопухолевых препаратов в плазме или сыворотке
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Площадь под кривой
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для ERAS-007 и других противоопухолевых препаратов
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
|
Период полураспада
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 29 день
|
Период полураспада ERAS-007 и других методов лечения рака
|
Учебный день с 1 по 29 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joyce Antal, Clinical Development
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 августа 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 января 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цетуксимаб
- Энорафениб
- palbociclib
Другие идентификационные номера исследования
- ERAS-007-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .