Исследование однократной восходящей и многократной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики MYMD1 у здоровых взрослых мужчин и женщин
24 марта 2023 г. обновлено: MyMD Pharmaceuticals, Inc.
Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование однократной восходящей и многократной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной пероральной дозы капсул MYMD1 у здоровых взрослых мужчин и женщин.
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с однократной восходящей и многократной дозой.
Приблизительно 32 здоровых взрослых мужчины и женщины получат одну капсулу MYMD1 для определения ее безопасности, переносимости и фармакокинетических свойств.
Данные исследования помогут установить оптимальную терапевтическую дозу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одноцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократной восходящей и многократной дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной пероральной дозы капсулы MYMD1 у здоровых взрослых мужчин и женщин.
Каждый субъект будет участвовать в исследовании в течение примерно 7-8 недель, включая период скрининга до 30 дней, период изоляции 2 или 5 дней и период последующего наблюдения примерно 5 дней.
В каждой из когорт 1-3 8 субъектов будут получать однократную дозу либо MYMD1 (N=6 в каждой группе), либо плацебо (N=2 в каждой группе) в условиях голодания.
Субъектам в когорте 4 будет вводиться либо MYMD1 (N = 6), либо плацебо (N = 2) в дни 1, 2, 3, 4 и 5.
Каждый субъект будет участвовать только в 1 из 4 когорт во время исследования.
Ожидаемые уровни дозировки будут составлять 150 мг (группа 1); 300 мг (группа 2); 250 мг (когорта 3); и 600 мг (группа 4).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
- Clinical Research of West Florida, Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставьте письменный ICF.
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет.
- Иметь стабильный анамнез и общее состояние здоровья, оцененное исследователем на основании физического осмотра, анамнеза, ЭКГ и результатов клинико-лабораторных (химия, гематология, коагуляция и анализ мочи), проведенных при скрининге.
- Индекс массы тела от 18 до 31 кг/м2 включительно.
- Рассчитать скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2) или расчетный клиренс креатинина ≥90 мл.
- Иметь нормальную функцию печени (аланинаминотрансфераза: от 10 до 35 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза: от 9 до 46 ЕД/л, общий белок: от 6,1 до 8,1 г/дл, щелочная фосфатаза: от 40 до 115 ЕД/л, прямой билирубин:
- Иметь адекватный периферический венозный доступ.
- Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека, антитела к вирусу гепатита С и поверхностный антиген гепатита В.
- Отрицательный результат теста на наркотики, вызывающие зависимость, включая оксикодон, трициклические антидепрессанты, метадон, опиаты, марихуану, фенциклидины, барбитураты, метамфетамин, экстази, амфетамин, кокаин и бензодиазепин.
- Быть готовым и способным завершить все оценки и процедуры исследования, а также эффективно общаться с исследователем и персоналом учебного центра.
- Участники мужского пола и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции -
Критерий исключения:
- Наличие аллергии на любой из ингредиентов исследуемого препарата.
- Капсулы не могут проглотить.
- Запланировать плановую медицинскую процедуру во время исследования. Также исключена бариатрическая хирургия.
- В настоящее время злоупотребляет наркотиками или алкоголем и / или имеет историю наркотической или алкогольной зависимости в течение 6 месяцев после включения в это исследование.
- Наличие в анамнезе судорожного расстройства, требующего лечения после 18 лет.
- Текущий курильщик или потребитель бездымного табака, т. е. не употребляющий табак в течение 30 дней после включения в исследование.
- Участвовали в любом клиническом исследовании, связанном с лекарственным средством или медицинским устройством, в течение 30 дней с момента включения в исследование.
- Иметь значения стандартных клинико-лабораторных оценок, которые считаются значимыми с медицинской точки зрения (показывают признаки невылеченного серьезного соматического заболевания или представляют риск серьезного интеркуррентного заболевания во время исследования, по мнению исследователя).
- Иметь какое-либо серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию или подвергнуть субъекта значительному риску. Они могут включать, но не ограничиваться следующим: активное злокачественное заболевание, текущий прием иммунодепрессантов, текущий прием опиоидных обезболивающих и активное судорожное расстройство.
- На ЭКГ: QTcF>450 мс или наличие клинически значимых отклонений, определенных исследователем (скрининг или День-1).
- Повышение АД, т. е. систолическое АД в положении лежа > 145 мм рт. ст. и/или диастолическое АД > 92 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту в состоянии покоя (скрининг или день -1). Показания, выходящие за эти пределы, будут допущены к участию в исследовании, если они являются кандидатами для здоровья по усмотрению исследователя.
- Наличие желудочно-кишечной мальабсорбции.
- Имеют аномальную функцию почек (определяемую как предполагаемую скорость клубочковой фильтрации
- Лечение любыми рецептурными или безрецептурными препаратами, включая витамины, минералы, растительные и пищевые добавки, в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения с 1-го дня, в зависимости от того, что дольше, за исключением тайленола.
- Использование в течение 30 дней до 1-го дня любых лекарств или веществ, включая грейпфрутовый сок, которые, как известно, сильно ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома P450 (CYP). Если есть какие-либо вопросы относительно того, разрешено ли какое-либо вещество, ознакомьтесь с маркировкой продукта (если применимо) и проконсультируйтесь со Спонсором.
- Сдача крови или любого продукта крови в течение 56 дней после 1-го дня.
- Готовность использовать эффективную контрацепцию с -1 дня до 90 дней после получения исследуемого лечения.
- Как только будет подтверждено, что субъект соответствует требованиям для регистрации, субъект вернется примерно за 5–7 дней до запланированного дня -1, чтобы пройти тест на COVID-19. Все испытуемые должны будут пройти отрицательный тест до регистрации. Положительный тест приведет к исключению из исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 – активная
6 субъектов, рандомизированных для получения 150 мг MYMD1 (изомиозамина), вводимых в виде одной капсулы 150 мг в день 1.
|
Капсула 150 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 1 — плацебо
2 субъекта, рандомизированные для получения плацебо, вводили в 1-й день в виде одной капсулы, по внешнему виду совпадающей с капсулой 150 мг MYMD1.
|
По внешнему виду соответствует капсуле MyMD-1 150 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 – активная
6 субъектов, рандомизированных для получения 300 мг MYMD1 (изомиозамина), в виде двух капсул по 150 мг в 1-й день.
|
Капсула 150 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2 — плацебо
2 субъекта, рандомизированные для получения плацебо, которым в День 1 вводили две капсулы, по внешнему виду соответствующие капсулам MYMD1 по 150 мг.
|
По внешнему виду соответствует капсуле MyMD-1 150 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 – активная
6 субъектов, рандомизированных для получения 450 мг MYMD1 (изомиозамина), вводимых в виде трех капсул по 150 мг в день 1.
|
Капсула 150 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 3 — плацебо
2 субъекта, рандомизированные для получения плацебо, которым в День 1 вводили три капсулы, по внешнему виду соответствующие 150-мг капсулам MYMD1.
|
По внешнему виду соответствует капсуле MyMD-1 150 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 – активная
6 субъектов, рандомизированных для получения 600 мг MYMD1 (изомиозамина), вводимых в виде четырех капсул по 150 мг каждая в дни 1, 2, 3, 4 и 5.
|
Капсула 150 мг
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 4 — плацебо
2 субъекта, рандомизированные для получения плацебо, которым в дни 1, 2, 3, 4 и 5 вводили по четыре капсулы каждому, по внешнему виду соответствующие капсулам 150 мг MYMD1.
|
По внешнему виду соответствует капсуле MyMD-1 150 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Когорты 1,2,3: непрерывно в течение 13 дней (включая 10 дней после выписки); Когорта 4: непрерывно в течение 16 дней (включая 10 дней после выписки).
|
Любое нежелательное явление с субъектом, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Оценивается как количество и процент субъектов с неблагоприятными явлениями по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1,2,3: непрерывно в течение 13 дней (включая 10 дней после выписки); Когорта 4: непрерывно в течение 16 дней (включая 10 дней после выписки).
|
|
Количество субъектов с изменениями клинических лабораторных показателей. Химия сыворотки: азот мочевины, креатинин, глюкоза, магний, холестерин, кальций, мочевая кислота, С-реактивный белок, Т-желчь, Д-желчь, фосфат и триглицериды.
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем азота мочевины в крови (АМК); креатинин; Глюкоза (натощак); Магний; холестерин; кальций; Мочевая кислота; С-реактивный белок; Общий билирубин; прямой билирубин; Фосфат; и триглицериды по сравнению между группами лечения и группами плацебо.
Все тесты измерялись в мг/дл.
|
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей - Химия сыворотки: альбумин, глобулин, общий белок.
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем альбумина, глобулина и общего белка по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измерялись в г/дл. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей - Химия сыворотки: электролиты
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем калия, натрия, хлорида и углекислого газа (бикарбоната) по сравнению с группами лечения и плацебо.
Все тесты измеряются в ммоль/л.
|
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями в клинико-лабораторных показателях - Химический анализ сыворотки: мышечно-мозговая фракция креатинкиназы (MB)
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем фракции креатинкиназы мышц/мозга (MB) по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измерялись в нг/мл. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями в клинико-лабораторных показателях. Химический состав сыворотки: гамма-глутамилтрансфераза (ГТТ), лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, креатинкиназа и амилаза.
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы (SGOT), аланинаминотрансферазы (SGPT), щелочной фосфатазы, креатинкиназы и амилазы по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измеряются в Ед/л. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей — гематология: количество эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями количества эритроцитов (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измеряются в миллионах/мкл. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями в клинико-лабораторных показателях — гематология: количество тромбоцитов, количество лейкоцитов
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями количества тромбоцитов и лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измерялись в тысячах/мкл. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей - Гематология: гематокрит, ретикулоциты
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями гематокрита и ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измерялись в %. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями в клинико-лабораторных показателях - Гематология: средний корпускулярный объем, абсолютные нейтрофилы, абсолютные лимфоциты, абсолютные моноциты, абсолютные эозинофилы и абсолютные базофилы
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем абсолютных нейтрофилов, абсолютных лимфоцитов, абсолютных моноцитов, абсолютных эозинофилов и абсолютных базофилов по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измерялись в клетках/мкл. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей - Гематология: средний корпускулярный гемоглобин
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями среднего корпускулярного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измеряются в стр. |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей - коагуляция: фибриноген
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем фибриногена (мг/дл) по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Количество субъектов с изменениями клинико-лабораторных показателей - коагуляция: протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным временем, активированным частичным тромбопластиновым временем, тромбиновым временем по сравнению с группами лечения и плацебо. Все тесты измеряются в секундах (сек). |
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Анализ мочи: микроскопический
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем эритроцитов (эритроцитов), эпителиальных клеток, бактерий, цилиндров и лейкоцитов (лейкоцитов) по сравнению с группами лечения и плацебо.
Все единицы измеряются как /lpf.
|
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Анализ мочи: уробилиноген
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
Количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем уробилиногена (ед./дл) по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни 2 и 8; Когорта 4: дни 2, 4, 5, 6 и 8.
|
|
Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ): частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
Количество субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем показателей электрокардиограммы (ЭКГ в 12 отведениях) частоты сердечных сокращений (ударов в минуту - ударов в минуту).
По оценке исследователя как «нормальное» или «ненормальное — клинические симптомы» или «ненормальное — клинические симптомы отсутствуют»
|
Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
|
Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ): PR, RR, QRS, QT, QTcF и QTcB
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
12-отводный.
Количество субъектов с изменениями по сравнению с базовой электрокардиограммой (ЭКГ в 12 отведениях) измерения интервала PR (мс); интервал RR (мс); интервал QRS (мс); интервал QT (мс); интервал QTcF (мс); и интервал QTcB (мс)
|
Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем QTcF и QTcB
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
Клинически значимые изменения сердечного ритма, относящиеся к интервалу QT, полученные из центрально пересчитанных ЭКГ в 12 отведениях, измеренных в трех экземплярах на основе холтеровского мониторирования.
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
|
Изменения при физическом осмотре: голова, глаза, уши, нос и горло.
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
Отоларингологическое обследование головы, глаз, ушей, носа и горла, основанное на наблюдениях следователя, на основе опыта, образования и обучения.
Визуальная оценка клинических проявлений.
Ухо осматривают с помощью фонарика.
Горло осмотрено с помощью языкового депрессора.
По оценке исследователя как «нормальное» или «ненормальное — клинические симптомы» или «ненормальное — клинические симптомы отсутствуют».
Оценивается как количество и процент пациентов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
|
Изменения в физикальном обследовании: сердечно-сосудистые
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
Оценивается исследователем на основании образования, обучения и опыта использования стетоскопа как «нормальное», «ненормальное — клинические симптомы» или «ненормальное — клинические симптомы отсутствуют».
Оценивается как количество и процент пациентов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
|
Изменения при физическом осмотре: общий вид
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
Физические признаки и симптомы, оцениваемые исследователем на основе опыта, образования и обучения.
Может включать наблюдение за ожирением или дерматологическими заболеваниями.
По оценке исследователя как «нормальное» или «ненормальное — клинические симптомы» или «ненормальное — клинические симптомы отсутствуют».
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
|
Изменения при физикальном обследовании: респираторный
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
Дыхательная функция, измеряемая числом вдохов в минуту (уд/мин). Оценивается исследователем на основе образования, опыта и подготовки как «нормальная», «ненормальная — клинические симптомы» или «ненормальная — клинические симптомы отсутствуют».
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
|
Изменения при физикальном обследовании: желудочно-кишечный тракт
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
Желудочно-кишечные признаки и симптомы.
Может включать оценку нормальной дефекации или боли в животе.
Оценивается исследователем на основе образования, опыта и подготовки как «нормальный», «ненормальный — клинические симптомы» или «ненормальный — клинические симптомы отсутствуют».
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни -1, 2, 3, 8; Когорта 4: дни -1, 3, 5, 6, 11
|
|
Изменения при физикальном обследовании: масса тела
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: дни -1, 8; Когорта 4: дни -1, 5, 6
|
Масса тела измеряется в кг на весах.
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: дни -1, 8; Когорта 4: дни -1, 5, 6
|
|
Фармакокинетика: AUC
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
Площадь под кривой (AUC) (0-последний): изменение концентрации лекарственного средства в плазме крови в зависимости от времени по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
|
Фармакокинетика: Cmax
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
Cmax — максимальная концентрация лекарственного вещества в плазме крови по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
|
Фармакокинетика: tmax
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
tmax — время достижения максимальной концентрации лекарственного вещества в плазме крови по сравнению между группами лечения и группами плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
|
Фармакокинетика: t1/2
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
Время метаболизма 1/2 дозы (например, период полувыведения) лекарственного вещества, измеренное в плазме крови, по сравнению в группах лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
|
Фармакокинетика: CL/F
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
Оральный клиренс лекарственного вещества (CL/F) по сравнению в группах лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
|
Фармакокинетика: объем распределения (V2/F)
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
Объем распределения лекарственного вещества (V2/F) в сравнении между группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 часов; Когорта 4: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 часов.
|
|
Фармакокинетика: присутствие MYMD1 в моче.
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3, 4: часы 0–4, 4–8, 8–12, 12–16, 16–24, 24–32, 32–40, 40–48; Дополнительные временные точки только для когорты 4: день 3 — часы 0–8, 8–16, 16–24, день 4 — часы 0–8, 8–16, 16–24, день 5 — часы 0–8, 8–16. , 16-24.
|
сбор мочи на наличие исходного препарата Keystone - MYMD1 (изомиозамин)
|
Когорты 1, 2, 3, 4: часы 0–4, 4–8, 8–12, 12–16, 16–24, 24–32, 32–40, 40–48; Дополнительные временные точки только для когорты 4: день 3 — часы 0–8, 8–16, 16–24, день 4 — часы 0–8, 8–16, 16–24, день 5 — часы 0–8, 8–16. , 16-24.
|
|
Показатели жизнедеятельности: оральная температура (градусы по Цельсию)
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
Оральная температура с помощью орального термометра.
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: частота пульса
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
Частота пульса измеряется в ударах в минуту (уд/мин).
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
|
Жизненно важные признаки: Артериальное давление
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
Диастолическое и систолическое артериальное давление сидя, измеренное с помощью манжеты Кароткова в мм рт.
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: частота дыхания
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
Частота дыхания, измеряемая в вдохах в минуту (уд/мин).
Оценивается как количество и процент субъектов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем по сравнению с группами лечения и плацебо.
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 168; Когорта 4: часы 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72, 120, 240.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: AUC
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
Площадь под кривой (AUC) (0-последняя), (0-inf), (0-24): изменение концентрации MYMD1 в зависимости от времени
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
|
Фармакокинетика: Cmax
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
Максимальная концентрация (Cmax) MYMD1 в плазме крови
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
|
Фармакокинетика: Тмакс.
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) MYMD1 в плазме крови
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
|
Фармакокинетика: T1/2
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
Время метаболизма половины MYMD1 (например, период полувыведения) (T1/2) в плазме крови.
Для оценки будет использоваться минимум 3 балла
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
|
Фармакокинетика: CL/F
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
Оральный клиренс (CL/F) MYMD1
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
|
Фармакокинетика: Vz/F
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
Видимый объем распределения MYMD1
|
Когорты 1, 2, 3: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48; Группа 4: часы 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96.
|
|
Оценка биомаркеров: фактор некроза тканей (ФНО) альфа (ФНО-α)
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 2 и 48; Когорта 4: часы 2, 48, 96 и 120.
|
Результаты биомаркера TNF-α будут резюмированы описательно по дозе с использованием соответствующей статистики.
При необходимости будет представлено как изменение по сравнению с исходным уровнем, выраженное как разница (разница между результатом после введения дозы и до введения дозы), так и частичное изменение (после введения дозы/исходного уровня, выраженное в процентах).
|
Когорты 1, 2, 3: часы 2 и 48; Когорта 4: часы 2, 48, 96 и 120.
|
|
Оценка биомаркеров: Пиридилоксобутильные (POB) аддукты при гемофилии
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: часы 2 и 48; Когорта 4: часы 2, 48, 96 и 120.
|
Аддукты биомаркера пиридилоксобутил (POB) в результатах гемофилии будут резюмированы описательно по дозе с использованием соответствующей статистики.
При необходимости будет представлено как изменение по сравнению с исходным уровнем, выраженное как разница (разница между результатом после введения дозы и до введения дозы), так и частичное изменение (после введения дозы/исходного уровня, выраженное в процентах).
|
Когорты 1, 2, 3: часы 2 и 48; Когорта 4: часы 2, 48, 96 и 120.
|
|
Сердечно-сосудистые: QTcF
Временное ограничение: Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
Для количественной оценки взаимосвязи между концентрациями MyMD1 в плазме и изменением QTcF по сравнению с исходным уровнем.
Изменение по сравнению с исходным значением QTcF, полученное из локально пересчитанных ЭКГ, измеренных в трех повторностях.
|
Когорты 1, 2, 3: 0,5, 1, 4, 24, 48, 168 часов; Когорта 4: 0,5, 1, 4, 24, 48, 72, 96, 240 часов.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Leonard Dunn, MD, Clinical Research of West Florida, Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MyMD-PK-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .