Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение BMF-219, ковалентного ингибитора менина, у взрослых пациентов с ОМЛ, ОЛЛ с KMT2A/MLL1r, NPM1 и другими мутациями

1 июля 2025 г. обновлено: Biomea Fusion Inc.

Фаза 1 первого исследования повышения дозы и увеличения дозы BMF-219, перорального ковалентного ингибитора менина, на людях у взрослых пациентов с острым лейкозом (AL), диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL), множественной миеломой ( ММ) и хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/ малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)

Первое исследование фазы 1 повышения дозы и увеличения дозы BMF-219, перорального ковалентного ингибитора менина, на людях у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом, острым лимфоцитарным лейкозом с KMT2A/MLL1r, NPM1 и другими мутациями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первое исследование фазы 1 повышения дозы и увеличения дозы BMF-219, перорального ковалентного ингибитора менина, на людях у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) с лейкозом смешанного происхождения 1 - реаранжированные (KMT2A/MLL1r), нуклеофозмин 1 (NPM1) и другие мутации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 106 76
        • Evangelismos General Hospital of Athens
      • Athens, Греция, 115 28
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Испания
      • Albacete, Испания, 02006
        • Hospital General de Albacete
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Institut Catala D'oncologia
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Ancona
      • Bergamo, Италия, 24128
        • ASST Papa Giovanni XXIII Hospital Bergamo
      • Milan, Италия, 20089
        • Instituto Clinico Humanitas
      • Milan, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele, Programma di Ricerca Strategica su LLC
      • Milano, Италия, 435 - 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia, Италия, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081HV
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • UMCG Groningen
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus University Medical Center Rotterdam
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Department of Medicine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California Norris Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Group of GA (Northside Hospital)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Соединенные Штаты, 20155
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.

  • Все субъекты должны иметь гистологически или патологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования и/или измеримого заболевания R/R следующим образом:

    1. Только когорта 1: рефрактерный или рецидивирующий острый лейкоз, определяемый как > 5% бластов в костном мозге или повторное появление бластов в периферической крови.
    2. Только когорта 2: ранее леченная, патологически подтвержденная DLBCL de novo или DLBCL, трансформированная из ранее индолентной лимфомы (например, фолликулярной лимфомы) с документально подтвержденными клиническими или рентгенологическими признаками прогрессирующего или персистирующего заболевания. При включении в исследование у субъектов должно быть измеримое заболевание в соответствии с пересмотренными критериями оценки ответа лимфомы.
    3. Только когорта 3: Измеримая ММ.
    4. Только когорта 4: Ранее получавшие лечение субъекты с активным ХЛЛ/СЛЛ, отвечающие как минимум 1 критерию iwCLL 2018, требующему лечения.

  • Субъекты должны быть рефрактерными или должны иметь прогрессирование или после прекращения самой последней противораковой терапии с учетом следующих соображений:

    1. Только когорта 1: пациенты не прошли или не соответствуют требованиям для любого утвержденного стандарта лечения, включая ТГСК (трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
    2. Только когорта 2: Должны пройти по крайней мере 2 предыдущих системных режима лечения их de novo или трансформированного DLBCL.
    3. Только когорта 3: Должны быть пройдены не менее 3 схем лечения против ММ, включая ингибитор протеасом.
    4. Только когорта 4: Должны пройти как минимум 1 схему системного лечения.
  • По мнению исследователя, рабочий статус ECOG 0-2 и предполагаемая ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
  • Адекватная функция органов.
  • Как мужчины, так и женщины детородного возраста или их партнеры должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение как минимум 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут включены в исследование (все когорты, если не указано иное):

  • Определенные подтипы или проявления заболевания, такие как:

    1. Когорта 1: острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при бластном кризе.
    2. Когорта 2: первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), DLBCL, трансформированная из-за заболеваний, отличных от индолентной неходжкинской лимфомы (NHL).
    3. Когорта 3: Активный лейкоз плазматических клеток, миелома с амилоидозом, системный амилоидоз легких цепей.
    4. Когорта 4: известная или предполагаемая история трансформации Рихтера.
  • Число лейкоцитов (WBC) > 50 000/мкл (не поддается контролю с помощью циторедуктивной терапии) (только группа 1).

  • Известные поражения центральной нервной системы, такие как:

    1. Когорта 1: Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). Допустим ранее контролируемый лейкоз ЦНС.
    2. Когорта 2: Активная лимфома ЦНС или поражение мозговых оболочек.
    3. Когорта 3: Активная ММ ЦНС.
    4. Когорта 4: Активный лейкоз ЦНС.
  • Предшествующая терапия ингибиторами менина.
  • Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека, гепатит С или поверхностный антиген гепатита В.
  • Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, предрасполагающим к серьезной или опасной для жизни инфекции.
  • Активная неконтролируемая острая или хроническая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза повышения дозы

Экспериментальный: ARM A:

Участники исследования, которые не получают умеренный или сильный ингибитор CYP3A4.

Фаза повышения дозы:

  • Когорта 1: Участники с острым лейкозом
  • Когорта 2: участники с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
  • Когорта 3: участники с множественной миеломой
  • Когорта 4: участники с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

Участники будут получать возрастающую дозу BMF-219 перорально один раз в день для определения OBD/RP2D (оптимальная биологическая доза/рекомендуемая доза Ph2).

Фаза увеличения дозы:

Когорты 1, 2, 3 и 4 получат BMF-219 в OBD/RP2D для дальнейшей оценки безопасности/эффективности исследуемого препарата.
Лекарство: БМФ-219
BMF-219 вводят перорально непрерывными 28-дневными циклами. Можно использовать альтернативную дозировку BID.
Другие имена:
  • Ковалентный ингибитор менина
Экспериментальный: Увеличение дозы

Экспериментальный: ARM B:

Участники исследования, получающие умеренный или сильный ингибитор CYP3A4.

Фаза повышения дозы:

• Когорта 1: Участники с острым лейкозом будут получать возрастающую дозу BMF-219 перорально для определения OBD/RP2D (оптимальная биологическая доза/рекомендуемая доза Ph2).

Фаза увеличения дозы:

Группа 1 получит BMF-219 в OBD/RP2D для дальнейшей оценки безопасности и эффективности исследуемого препарата.
Лекарство: БМФ-219
BMF-219 вводят перорально непрерывными 28-дневными циклами. Можно использовать альтернативную дозировку BID.
Другие имена:
  • Ковалентный ингибитор менина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите оптимальную биологическую дозу (OBD) и RP2D монотерапии BMF-219 для (групп 1, 2, 3 и 4)
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл длится 28 дней)
Определите оптимальную биологическую дозу (OBD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) монотерапии BMF-219 у субъектов с рефрактерным или рецидивирующим (R/R) острым лейкозом (когорта 1), диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (когорта 2), множественными миеломная болезнь (группа 3) и хронический лимфолейкоз/малая лимфоцитарная лимфома (группа 4).
В конце цикла 1 (каждый цикл длится 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить техническое лечение и SAE
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы.
Оцените безопасность BMF-219, выраженных по нежелательным явлениям, взволнованным лечением (TEAE) и серьезными побочными эффектами (SAE).
28 дней после последней дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biomea Fusion Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Steve Morris, MD, Biomea Fusion Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COVALENT-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться