Эффективность и безопасность адъювантной терапии доцетакселом и трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы I стадии
Одноцентровое проспективное рандомизированное исследование адъювантного паклитаксела и трастузумаба в сравнении с доцетакселом и трастузумабом при HER2-позитивном раке молочной железы I стадии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
HER2-положительный рак молочной железы составляет около 20% инвазивного рака молочной железы и исторически ассоциировался с плохими клиническими исходами. Трастузумаб, гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает HER2, улучшает результаты лечения пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Четыре рандомизированных исследования фазы 3 (HERA, North Central Cancer Treatment Group N9831, Национальный хирургический адъювантный проект груди и кишечника B-31 и BCIRG006) с участием более 8000 пациентов показали, что при назначении трастузумаба в комбинации с химиотерапией или после нее риск частота рецидивов снизилась примерно на 50%, а общая выживаемость улучшилась.
Для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы с отрицательным поражением лимфатических узлов на ранней стадии по-прежнему широко используется схема эпирубицин/циклофосфамид с последующим адъювантным режимом доцетаксел/трастузумаб (AC-TH) или доцетаксел/карбоплатин/трастузумаб (TCbH), хотя абсолютная польза меньше. ожидал. Согласно долгосрочному результату выживания в исследовании Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab (APT), пациенты с опухолями размером до 3 см в наибольшем измерении, отрицательными подмышечными лимфатическими узлами или только с микрометастазами, получавшие адъювантный паклитаксел в дозе 80 мг/м2 еженедельно в течение 12 раз плюс 1 год трастузумаба, достигла 3-летней безрецидивной выживаемости (БСВ) 98,5%, 5-летней ВДБ 96,3%, 7-летней ВДБ 93,3%. FDA сравнило результаты исследования APT с внешним контролем из предыдущих клинических испытаний, и DFS, и общая выживаемость (OS) были схожими.
Однако еженедельный режим весьма неудобен для пациентов, что также увеличивает бремя пациентов и социально-экономическое бремя в Китае. Доцетаксел, недавно разработанный таксоидный противораковый агент, действует аналогично паклитакселу. В клиническом исследовании E1199 пациенты с ранним раком молочной железы, получавшие адъювантную терапию адриамицином и циклофосфамидом (АС) с последующим приемом доцетаксела каждые 3 недели, достигли аналогичных результатов при применении АС с последующим еженедельным введением паклитаксела. В нашем исследовании проводится проспективное рандомизированное открытое одноцентровое клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности адъювантной терапии доцетакселом плюс трастузумаб (TH, q3w×4) и классической схемы (PH, qw×12) у I стадия HER2-положительного рака молочной железы у населения Китая.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tao Pan
- Номер телефона: 571-86993267
- Электронная почта: 2311318@zju.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kaimin Hu
- Номер телефона: 571-86993267
- Электронная почта: hukmbdn@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- Рекрутинг
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Контакт:
- Tao Pan
- Номер телефона: 057186993267
- Электронная почта: 2311318@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщина от 18 до 70 лет;
- Гистопатологическое подтверждение инвазивного рака молочной железы;
- HER-2 положительный: иммуногистохимия (IHC) 3+ или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) подтвердили амплификацию гена erbb2;
- Опухоль должна быть ≤ 2 см в наибольшем измерении, отрицательный подмышечный лимфатический узел или с микрометастазами (подмышечные узлы с опухолевыми скоплениями ≤ 0,2 см);
- Не более 90 дней после последней операции на груди пациентки по поводу этого рака молочной железы;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1;
- Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1500/мм^3, гемоглобин ≥ 9 г/дл и тромбоциты ≥ 100 000/мм^3;
- Адекватная функция печени и почек: креатинин ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы; аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2 раза от верхней границы нормы у больного с синдромом Жильбера;
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
- Готовность и возможность подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любое из следующего из-за тератогенного потенциала химиотерапии: беременные женщины, кормящие женщины, женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию;
- Местно-распространенные опухоли при постановке диагноза, включая опухоли, фиксированные к стенке грудной клетки, оранжевому цветку, кожные изъязвления/узелки или клинические воспалительные изменения;
- История предшествующей химиотерапии за последние 5 лет;
- История предшествующей терапии трастузумабом;
- Пациенты с инвазивным раком молочной железы в анамнезе;
- Активная, неразрешенная инфекция;
- Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением опухолей кожи или шейки матки на ранней стадии, которые лечили с лечебной целью;
- Непереносимость или аллергия на химиотерапию, анти-HER-2 терапию или фармацевтические материалы, такие как бензиловый спирт;
- ≥ невропатия 2 степени;
- Активное сердечное заболевание: любой предшествующий инфаркт миокарда (бессимптомные изменения на ЭКГ, свидетельствующие о перенесенном ранее инфаркте миокарда, не являются исключением); Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность (ЗСН); Текущее использование какой-либо терапии специально для CHF; Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое >100 мм рт.ст. или систолическое >200 мм рт.ст.); Клинически значимый перикардиальный выпот;
- Антитела вируса гепатита С, ВИЧ или бледной трепонемы положительные; HBsAg положительный и ДНК вируса гепатита В в периферической крови ≥ 10^3 копий/мл;
- Зачисление в другие исследовательские исследования в течение 30 дней;
- Не допущено следователями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: паклитаксел + трастузумаб
паклитаксел × 12, каждую неделю цикл, трастузумаб × 4, каждые 3 недели цикл; затем трастузумаб каждые 3 недели в течение 9 месяцев. паклитаксел в/в 80 мг/м2, трастузумаб в/в. ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг |
и.в. 80 мг/м^2
Другие имена:
и.в.
ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: доцетаксел + трастузумаб
(доцетаксел + трастузумаб) × 4, каждые 3 недели цикла; затем трастузумаб каждые 3 недели в течение 9 месяцев. Доцетаксел в/в 100 мг/м2, трастузумаб в/в. ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг |
и.в.
ударная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг
Другие имена:
и.в. 100мг/м2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
безболезненная выживаемость
Временное ограничение: Время операции до 5 лет
|
Оценить безрецидивную выживаемость (DFS) у пациентов с I стадией HER2-положительного рака молочной железы, получавших адъювантную терапию трастузумабом и доцетакселом.
|
Время операции до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время операции до 5 лет
|
Оцените общую выживаемость (ОВ) у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы I стадии, получавших адъювантную терапию трастузумабом и доцетакселом.
|
Время операции до 5 лет
|
|
частота нейротоксичности III/IV степени
Временное ограничение: Первая доза химиотерапии до 12 месяцев.
|
Оценить частоту нейротоксичности III/IV степени, связанную с адъювантным введением доцетаксела, по сравнению с паклитакселом.
|
Первая доза химиотерапии до 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Tao Pan, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Доцетаксел
- Паклитаксел
- Трастузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-0170
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .