Исследование подхода, ориентированного на давление в средней легочной артерии, с ранней и быстрой терапией трепростинилом для устранения ремоделирования правого желудочка у участников с легочной артериальной гипертензией (ARTISAN)
2 декабря 2025 г. обновлено: United Therapeutics
Фаза 4, проспективное, многоцентровое, одногрупповое исследование подхода, нацеленного на давление в средней легочной артерии, с ранней и быстрой терапией трепростинилом для устранения ремоделирования правого желудочка у пациентов с легочной артериальной гипертензией: ARTISAN (снижение постнагрузки для улучшения структуры и функции правого желудочка) )
Основная цель этого исследования — оценить влияние ранней и быстрой терапии трепростинилом на снижение среднего давления в легочной артерии (mPAP) для улучшения функции правого желудочка (ПЖ) и обратного ремоделирования ПЖ у участников с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
- HonorHealth John C. Lincoln Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
- Banner University Medical Center (University of Arizona)
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
- University of California San Francisco - Fresno
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco Pulmonary, Critical Care, Allergy and Sleep Medicine
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- USF
-
-
Georgia
-
Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30106
- Georgia Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
- Community Health Network
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Health North Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14623
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- Integris Baptist Medical Center
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- Oklahoma Heart Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Prisma Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Carilion Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Подтвержденная ЛАГ (группа ВОЗ 1), классифицированная по одной из следующих подгрупп:
- Идиопатическая, наследственная или индуцированная лекарствами/токсинами (за исключением ЛАГ, вызванной амфетамином)
- Ассоциируется с репарированным врожденным системно-легочным шунтом (репарация ≥1 года)
- Связан с заболеванием соединительной ткани
- Ассоциируется с вирусом иммунодефицита человека
Катетеризация правых отделов сердца при исходном посещении также должна соответствовать следующим критериям:
- мЛАД >35 мм рт.ст.
- Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) ≥3 единиц Вуда
- Давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) ≤15 мм рт.ст.
- Наивное лечение или прием стабильной дозы антагониста эндотелиновых рецепторов (ERA) и/или ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5i) в течение ≥30 дней, но <6 месяцев до исходного визита
- Оценка риска REVEAL Lite 2 ≤9
- ФК ВОЗ II или III
- 6MWD >165 метров
Критерий исключения:
Критерии исключения, связанные с ЛАГ:
- Предшествующее или текущее использование эпопростенола, трепростинила, илопроста, берапроста или селексипага
- Положительный тест на вазореактивность при идиопатической, наследственной или индуцированной лекарствами/токсинами ЛАГ
- Употребление амфетамина в течение последних 12 месяцев
- Группы ВОЗ 2, 3, 4 и 5
- Использование любого другого исследуемого препарата, устройства или терапии в течение 30 дней после исходного визита
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по Чайлд-Пью)
- Любое другое клинически значимое заболевание или аномальные лабораторные показатели, измеренные во время скрининга, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на интерпретацию данных исследования или на безопасность субъекта (например, активная инфекция, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия или острая/ недавний тромбоз глубоких вен или легочная эмболия)
Критерии исключения, связанные с МРТ:
- Хроническая фибрилляция предсердий, множественные преждевременные сокращения желудочков или предсердий, имеющие клиническое значение, или любое другое состояние, которое может помешать правильному сердечному стробированию во время кМРТ.
- Постоянный кардиостимулятор или автоматический внутренний кардиовертер, который будет мешать проведению МРТ.
- Металлический имплантат (например, дефибриллятор, нейростимулятор, слуховой аппарат, перманентное инфузионное устройство, имплантируемая помпа или пластины/винты/болты для тела), которые могут мешать проведению МРТ
Критерии исключения, связанные с CardioMEMS, если применимо:
- Ранее имплантированный датчик легочной артерии CardioMEMS или нежелание/неспособность разрешить сбор и выполнение загрузки (передачи) показаний давления в легочной артерии (PAP)
- Неспособность принимать двойную антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию в течение 30 дней после имплантации датчика CardioMEMS PA, если у участника нет показаний к приему варфарина или прямого перорального антикоагулянта.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения и исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трепростинил
Участники будут получать трепростинил парентерально в начальной дозе 1,25 нанограмм/килограмм/минуту (как минимум) внутривенно или подкожно. На основании оценок mPAP и после достижения минимальной дозы парентерального трепростинила, по усмотрению исследователя (PI), участники могут перейти на пероральный трепростинил и продолжить повышение дозы для дальнейшего снижения mPAP. На основании оценки mPAP на 12-м месяце участники могут перейти с парентерального введения трепростинила на пероральный по усмотрению PI после завершения оценки на 12-м месяце и продолжить повышение дозы для дальнейшего снижения mPAP. Если минимальная доза парентерального трепростинила не достигается к 6/12 месяцу, по усмотрению ИП, может произойти увеличение дозы парентерального трепростинила или переход на пероральный трепростинил для поддержания нормального mPAP. Терапию трепростинилом (парентерально или перорально) можно продолжать в зависимости от переносимости с целью дальнейшего снижения mPAP до 36-го месяца. |
Парентеральный трепростинил будет вводиться по схеме, указанной в описании группы.
Другие имена:
Пероральный трепростинил будет вводиться по графику, указанному в описании группы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса правого желудочка (RVEF), измеренной с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (cMRI) через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение mPAP по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
|
Количество участников с клиническим улучшением от исходного уровня до 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до месяцев 12, 24 и 36
|
Клиническое улучшение определяется как соответствие всем 3 критериям: - увеличение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) на ≥10% или ≥30 метров; - повышение функционального класса (ФК) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или сохранение ФК I/II ВОЗ; - улучшение N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) снижение ≥30% или <300 нг/л (л).
|
Исходный уровень до месяцев 12, 24 и 36
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем связи ПЖ-легочная артерия (ЛА), оцененное по соотношению ударного объема к конечно-систолическому объему на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса конечно-диастолического объема ПЖ на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
|
Изменение индекса ударного объема правого желудочка по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6MWD через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в реестре для оценки риска раннего и долгосрочного лечения ЛАГ (REVEAL) Lite 2 на 12, 24 и 36 месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем FC ВОЗ через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем NT-proBNP через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
|
|
Изменение показателя одышки Борга по сравнению с исходным уровнем на 12-м, 24-м и 36-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в соединении ПЖ-ЛП, оцененное по соотношению систолического смещения плоскости трикуспидального кольца к систолическому давлению в легочной артерии (TAPSE/PASP) через 12, 24 и 36 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, месяцы 12, 24 и 36
|
|
|
Коэффициент выживаемости: количество участников, которые выжили через 12, 24 и 36 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень до месяцев 12, 24 и 36
|
Исходный уровень до месяцев 12, 24 и 36
|
|
|
Изменение mPAP по сравнению с исходным уровнем на 24 и 36 месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 и 36 месяцы
|
Исходный уровень, 24 и 36 месяцы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REM-PH-418
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .