Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование применения r-PA для лечения пациентов с острым ишемическим инсультом

1 марта 2024 г. обновлено: Angde Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, слепая конечная точка и положительное контрольное исследование рекомбинантных производных плазминогенкиназы тканей человека для инъекций при лечении пациентов с острым ишемическим инсультом

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности рекомбинантных производных тканевой плазминогенкиназы человека для инъекций и альтеплазы при лечении больных с острым ишемическим инсультом в течение 4,5 часов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является многоцентровым, рандомизированным, слепым исследованием конечной точки и положительным лекарственным контролем.

В исследовании планируется набрать 1412 пациентов с ПИС в течение 4,5 часов после начала заболевания. Квалифицированные субъекты распределяются в группу исследуемого препарата и контрольного препарата альтеплазы в соотношении 1:1. После приема тромболитических препаратов испытуемым необходимо провести ряд тестов на безопасность и эффективность. Визиты по шкале mRS и индексу Бартеля проводят на 90-й день (± 7 дней) после тромболизиса. После визита испытуемые могут покинуть группу.

В этом исследовании в каждом исследовательском центре были созданы независимые слепые оценщики конечных точек для оценки показателей mRS и индекса Бартеля через 30 и 90 дней после тромболизиса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1412

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай, 233070
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100053
        • Xuanwu Hospital of Capital Medical University
      • Beijing, Beijing, Китай, 100071
        • Beijing Tiantan Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400014
        • Chongqing Emergency Medical Center
    • Guangdong
      • Gaozhou, Guangdong, Китай, 525299
        • Gaozhou People's Hospital
      • Jiangmen, Guangdong, Китай, 529030
        • Jiangmen Central Hospital
      • Meizhou, Guangdong, Китай, 514000
        • Meizhou People's Hospital
      • Shaoguan, Guangdong, Китай, 512026
        • Yue Bei People's Hospital
      • Zhuhai, Guangdong, Китай, 519099
        • Zhuhai People's Hospital
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Китай, 061000
        • Cangzhou Central Hospital
      • Cangzhou, Hebei, Китай, 061007
        • Hebei CangZhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
      • Handan, Hebei, Китай, 056002
        • Handan Central Hospital
      • Hengshui, Hebei, Китай, 053000
        • Hengshui People's Hospital
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050030
        • The First Hospital of Hebei Medical University
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050004
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
      • Tangshan, Hebei, Китай, 063007
        • Tangshan Workers'Hospital
    • Heilongjiang
      • Daqing, Heilongjiang, Китай, 163001
        • Daqing Oilfield General Hospital
      • Daqing, Heilongjiang, Китай, 163711
        • Daqing People's Hospital
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150001
        • The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Qiqihar, Heilongjiang, Китай, 161099
        • The Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College
    • Henan
      • Anyang, Henan, Китай, 456550
        • Anyang People's Hospital
      • Jiaozuo, Henan, Китай, 454002
        • Jiaozuo People's Hospital
      • Kaifeng, Henan, Китай, 475001
        • Huaihe Hospital of Henan University
      • Luoyan, Henan, Китай, 471003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Luoyang, Henan, Китай, 471003
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
      • Luoyang, Henan, Китай, 471006
        • Luoyang Central Hospital
      • Nanyang, Henan, Китай, 473006
        • Nanyang Nanshi Hospital
      • Nanyang, Henan, Китай, 474599
        • Nanyang Second People's Hospital
      • Xinxiang, Henan, Китай, 453099
        • Xinxiang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450002
        • Zhengzhou People's Hospital
      • Zhumadian, Henan, Китай, 463000
        • Zhumadian Central Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Wuhan Fourth Hospital (Wuhan Puai Hospital, Wuhan Orthopaedic Hospital)
    • Hunan
      • Hengyang, Hunan, Китай, 421000
        • The First Affiliated Hospital of Nanhua University
      • Yiyang, Hunan, Китай, 413099
        • Yiyang Central Hospital
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Китай, 014010
        • Inner Mongolia Baogang Hospital
      • Baotou, Inner Mongolia, Китай, 014017
        • The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology
      • Hohhot, Inner Mongolia, Китай, 010050
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
      • Hohhot, Inner Mongolia, Китай, 010010
        • Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital
    • Jiangsu
      • Huai'an, Jiangsu, Китай, 223002
        • Huai'an Second People's Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221006
        • Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221399
        • Xuzhou Central Hospital
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Китай, 341001
        • Ganzhou People's Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330008
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Pingxiang, Jiangxi, Китай, 337005
        • Pingxiang People's Hospital
      • Yichun, Jiangxi, Китай, 336099
        • Yichun People's Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • First Hospital of Jilin University
      • Jilin, Jilin, Китай, 132000
        • Jilin People's Hospital
      • Meihekou, Jilin, Китай, 135099
        • Meihekou Central Hospital
      • Siping, Jilin, Китай, 136199
        • Jilin Guowen Hospital
      • Tonghua, Jilin, Китай, 134099
        • Tonghua Central Hospital
    • Liaoning
      • Fushun, Liaoning, Китай, 113012
        • Fukuang General Hospital of Liaoning Health Industry Group
      • Jinzhou, Liaoning, Китай, 121004
        • First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
        • Shenyang First People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110000
        • PLA Northern Theater Command General Hospital
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110075
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
    • Shandong
      • Dezhou, Shandong, Китай, 253014
        • Dezhou People's Hospital
      • Jinan, Shandong, Китай, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Shandong, Китай, 250014
        • Shandong Qianfo Mountain Hospital
      • Jining, Shandong, Китай, 272007
        • Affiliated Hospital of Jining Medical College
      • Liaocheng, Shandong, Китай, 252037
        • Liaocheng People's Hospital
      • Linyi, Shandong, Китай, 276004
        • Linyi People's Hospital
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266042
        • Qingdao Central Hospital
      • Tai'an, Shandong, Китай, 271099
        • Tai'an Central Hospital
      • Weifang, Shandong, Китай, 261041
        • Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine
      • Yantai, Shandong, Китай, 264099
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201399
        • Shanghai Pudong Hospital
    • Shanxi
      • Datong, Shanxi, Китай, 037021
        • General Hospital of Tongmei Group
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710016
        • Xi'an Daxing Hospital
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710065
        • Xi'an High-tech Hospital 204 Hospital
      • Xianyang, Shanxi, Китай, 712099
        • Yan'an University Xianyang Hospital
    • Sichuan
      • Zigong, Sichuan, Китай, 643099
        • Zigong First People's Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300121
        • Tianjin People's Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Xinjiang
      • Kashgar, Xinjiang, Китай, 844099
        • First People's Hospital of Kashgar Region
      • Urumqi, Xinjiang, Китай, 830001
        • People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region
    • Zhejiang
      • Jiaxing, Zhejiang, Китай, 314001
        • Jiaxing First Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 318020
        • Taizhou First People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325015
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. В возрасте от 18 до 80 лет (включая критическое значение);
  2. Острый ишемический инсульт диагностируется в соответствии с критериями диагностики инсульта ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения). Ожидается, что симптомы острого ишемического инсульта появятся менее чем через 4,5 часа после острого ишемического инсульта, который определяется как последний раз, когда пациент нормально функционирует. ;
  3. Оценка по шкале NIHSS на момент лечения: от 4 до 25 баллов (в том числе 4 балла и 25 баллов);
  4. С момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после лечения фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны отсутствовать в плане родов и быть готовыми принимать эффективные меры контрацепции;
  5. Участники, которые могут понимать и следить за процессом исследования, добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия (информированное согласие добровольно подписывается лицом или законным представителем).

Критерий исключения:

  1. Известно, что у вас аллергия на исследовательские препараты или аналогичные ингредиенты или материалы, используемые в исследованиях изображений;
  2. Вес >120 кг или <45 кг;
  3. Время появления симптомов инсульта неизвестно;
  4. оценка по шкале mRS до инсульта ≥ 2 баллов;
  5. оценка NIHSS 1a (уровень сознания) ≥ 2 баллов во время скрининга;
  6. Пациенты с внутримозговыми кровоизлияниями в анамнезе;
  7. КТ/МРТ-исследование показывает признаки внутричерепного кровоизлияния или подозрения на субарахноидальное кровоизлияние, несмотря на то, что данные КТ/МРТ не показывают отклонений;
  8. Тяжелая черепно-мозговая травма или инсульт в анамнезе или другие тяжелые травмы в течение 3 месяцев;
  9. Оценка внутричерепной опухоли, артериовенозной мальформации и аневризмы до поступления;
  10. Внутричерепная хирургия, интраспинальная хирургия или другие крупные операции в течение 3 месяцев (на основании оценки следователей);
  11. Пациенты с кровотечением из желудочно-кишечного тракта или мочевыделительной системы в последние 3 недели;
  12. Активное висцеральное кровотечение;
  13. Оценка или наличие в анамнезе расслоения дуги аорты до поступления;
  14. Артериальная пункция через 1 неделю, которую нельзя угнетать;
  15. Субъекты с острой склонностью к кровотечениям, включая, помимо прочего: 1) количество тромбоцитов менее 100 × 109/л; 2) применение низкомолекулярного гепарина в течение 24 часов до начала; 3) использование ингибиторов тромбина или ингибитора фактора Ха в течение 48 часов до начала заболевания; 4) применение пероральных антикоагулянтов и при МНО > 1,7 или ПВ > 15 с;
  16. Артериальная гипертензия остается неконтролируемой после активной антигипертензивной терапии, неконтролируемая гипертензия относится к систолическому артериальному давлению >185 мм рт.ст. и/или диастолическому артериальному давлению >110 мм рт.ст.;
  17. Глюкоза крови <50 мг/дл (эквивалентно 2,78 ммоль/л) или >400 мг/дл (эквивалентно 22,2 ммоль/л);
  18. Визуализация (КТ или МРТ) показывает обширный инфаркт головного мозга;
  19. Тяжелое поражение печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
  20. Бактериальный эндокардит или перикардит, острый панкреатит при поступлении;
  21. При наличии в анамнезе язв желудочно-кишечного тракта, варикозного расширения вен пищевода, аневризм или артериальных/венозных мальформаций в течение 3 мес до поступления;
  22. Пациенты, которые не могут или не хотят сотрудничать с эпилептическими припадками или другими психическими заболеваниями во время эпизодов инсульта;
  23. Пациенты, готовые к лечению или перенесшие эндоваскулярное лечение;
  24. Лекарство с ограниченным доступом, указанное в протоколе, или любое лекарство, которое может повлиять на результаты теста, должно быть принято внутрь или желательно, чтобы его продолжали принимать внутрь;
  25. Ожидаемое время выживания не более 1 года из-за других заболеваний;
  26. Пациенты, которые участвуют в других исследованиях или участвовали в других исследованиях в течение 30 дней до рандомизации;
  27. Беременность или лактация, или женщины с положительным результатом теста на беременность;
  28. Субъект, который, по мнению исследователей, не подходит для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: экспериментальная группа
Рекомбинантные производные плазминогенкиназы тканей человека (r-PA) для инъекций: первая внутривенная болюсная инъекция 18 мг через 30 минут, вторая внутривенная болюсная инъекция 18 мг, каждый раз медленно нажимайте более 2 минут. Субъекты находились под пристальным наблюдением в течение периода лечения и в течение 24 часов после введения.
Лекарство: Инъекция рекомбинантных производных плазминогенкиназы тканей человека
18 мг/10 мл/стик, предоставлено Angde Biotech
Другие имена:
  • Ретеплаза
  • торговая марка: Ruitongli
  • р-ПА
Активный компаратор: сравнительная группа
Рекомбинантный активатор тканевого плазминогена человека (rt-PA) для инъекций: 0,9 мг/кг (максимальная доза 90 мг) внутривенно, 10% из которых вводили внутривенно в течение первой 1 мин, а остальную часть продолжали внутривенно вводить в течение 1 ч. Субъекты должны находиться под пристальным наблюдением в течение периода лечения и в течение 24 часов после введения.
Лекарство: Рекомбинантный тканевый активатор плазминогена человека
20 мг/стик, 50 мг/стик, предоставлено компанией Shanghai Boehringer Ingelheim Pharmaceutical Co. Ltd.
Другие имена:
  • Альтеплаза
  • рт-ПА
  • Торговое название: Актилизе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональный недостаток
Временное ограничение: на 90-й день после лечения

Доля пациентов, достигших от 0 до 1 балла по модифицированной шкале Рэнкина на 90-й день после лечения.

Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) представляет собой 6-балльную шкалу инвалидности с возможными баллами от 0 до 5. Для пациентов с истекающим сроком обычно добавляется отдельная категория 6. Чем выше балл, тем тяжелее инсульт.
на 90-й день после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля неврологического улучшения
Временное ограничение: через 24 часа и на 7-й день после лечения

Доля субъектов с оценкой NIHSS ≤1 или снижением на 4 балла и более от исходного уровня через 24 часа и на 7-й день после лечения.

Шкала инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS) представляет собой шкалу неврологического обследования, состоящую из 11 пунктов, которая используется для оценки влияния острого инфаркта мозга на уровень сознания, движения глаз, целостность полей зрения, движения лица, силу мышц рук и ног, ощущение, координация, язык, речь и пренебрежение. Каждое нарушение оценивается по порядковой шкале от 0 до 2, от 0 до 3 или от 0 до 4. Баллы по пунктам суммируются и составляют общий балл в диапазоне от 0 до 42 (чем выше балл, тем тяжелее инсульт).
через 24 часа и на 7-й день после лечения
Доля долгосрочного улучшения
Временное ограничение: на 90-й день после лечения
Доля пациентов, достигших mRS от 0 до 2 на 90-й день после лечения.
на 90-й день после лечения
Оценка индекса Бартеля
Временное ограничение: на 90-й день после лечения

Доля пациентов, достигших индекса Бартеля ≥95 на 90-й день после лечения.

Индекс активности повседневной жизни Бартеля (ADL) измеряет функциональную инвалидность путем количественной оценки производительности пациента в 10 видах деятельности в повседневной жизни. Эти виды деятельности можно сгруппировать в зависимости от ухода за собой (кормление, уход за собой, купание, одевание, уход за кишечником и мочевым пузырем, использование туалета) и подвижности (передвижение, перемещение и подъем по лестнице). При подсчете баллов используются 5-балльные приращения, при этом максимальный балл 100 указывает на то, что пациент полностью независим в физическом функционировании, а самый низкий балл 0 представляет собой полностью зависимое состояние прикованности к постели.
на 90-й день после лечения
Обычное распределение оценок mRS
Временное ограничение: на 90-й день после лечения
Обычное распределение баллов mRS на 90-й день после лечения.
на 90-й день после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля испытуемых умерла от всех причин
Временное ограничение: в течение 7 дней и 90 дней после лечения
Смертность от всех причин в течение 7 дней и 90 дней после лечения.
в течение 7 дней и 90 дней после лечения
Процент субъектов с симптоматическим внутричерепным кровоизлиянием (сИКГ)
Временное ограничение: Критерии SITS: в течение 36 часов после лечения; Критерии ECASS III: в течение 36 часов и 7 дней после лечения.
Определение sICH: 1. Критерии SITS: локальная или отдаленная паренхиматозная гематома 2-го типа на рентгенограмме, полученная в течение 36 часов после лечения, плюс неврологическое ухудшение, о чем свидетельствует оценка по шкале NIHSS, которая на 4 балла или более превышает исходное значение. или самое низкое значение между исходным уровнем и 24 часами, или кровотечение, приводящее к смерти. 2. Критерии ECASS III: любое кровотечение с неврологическим ухудшением, о чем свидетельствует показатель NIHSS, который на 4 балла или более выше исходного значения или самого низкого значения в первые 7 дней, или любое кровотечение, приводящее к смерти. Кроме того, кровотечение должно быть идентифицировано как основная причина неврологического ухудшения (это исследование будет оцениваться и записываться в соответствии с двумя вышеупомянутыми стандартами).
Критерии SITS: в течение 36 часов после лечения; Критерии ECASS III: в течение 36 часов и 7 дней после лечения.
Доля субъектов с большим кровотечением и клинически значимым необширным кровотечением (критерии ISTH)
Временное ограничение: в течение 90 дней после лечения
ISTH:Международное общество тромбозов и гемостаза.
в течение 90 дней после лечения
Доля субъектов с АЭ, САЭ
Временное ограничение: в течение 90 дней после лечения
Доля субъектов с НЯ/СНЯ в течение 90 дней после лечения.
в течение 90 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Angde Biotech Pharmaceutical Co., Ltd.

Соавторы

Beijing Tiantan Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Yongjun Wang, Beijing Tiantan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD-001-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться