Геном ВИЧ A6 у пациентов с неудачным исходом АРТ на DOR (HIV-A6-DOR)
4 апреля 2022 г. обновлено: Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Health Ministry of the Russian Federation
Анализ генома ВИЧ подтипа А6 у пациентов с вирусологической неудачей после перехода на доравирин (DOR)
Цель исследования — оценить эффективность доравирина (ДОР) в терапии второй линии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 подподтипа А6 и его производных и имеющих мутации к ранее применявшимся препаратам.
Обзор исследования
Подробное описание
В исследование будет включено 60-80 ВИЧ-инфицированных пациентов в 2-4 исследовательских центрах (Центрах СПИД) по всей России с доказанной вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии (АРТ) первой линии, включающей эфавиренз (EFV) и невирапин (NVP). Образцы крови, эпидемиологические, клинические и демографические данные пациентов, участвующих в исследовании, должны быть собраны. Все участники должны дать письменное информированное согласие до начала исследования.
Вирусологическая неудача схемы ННИОТ у всех участников будет подтверждена генотипированием ВИЧ. Все пациенты с подтвержденными мутациями ННИОТ будут переведены на ДОР вместо EFV/NVP в терапии второй линии и включены в исследование.
Основными конечными точками эффективности АРТ с DOR будут недели 8 и 24 (вирусная нагрузка + количество Т-клеток). Для всех образцов с вирусологической неудачей на 8-й или 24-й неделе последовательности ДНК ВИЧ-1 (полные участки протеазы (PR) и частичной обратной транскриптазы (RT)) будут получены с использованием собственной тест-системы или коммерческого набора (ЦНИИ эпидемиологии). , Москва, Россия). В случае вирусологической неудачи лечения ДОР будет проведен анализ мутаций лекарственной устойчивости.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marina Bobkova, DrSci
- Номер телефона: +79163138387
- Электронная почта: mrbobkova@mail.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anna Kuznetsova, PhD
- Номер телефона: +79037820779
- Электронная почта: a-myznikova@list.ru
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
К участию в исследовании будут приглашены взрослые (старше 18 лет) пациенты с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции.
Военнослужащие и беременные женщины не будут включены в исследование, за исключением случаев, когда такие исследования необходимы для этих пациентов.
У пациентов должна быть вирусологическая неудача при первой схеме АРТ, включающей ННИОТ.
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфекция подтверждена
- > 18 лет
- Информированное согласие подписано
Критерий исключения:
- Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ВИЧ-инфицированные пациенты
Всем пациентам будут назначены лечебные препараты в соответствии с национальным протоколом врачами СПИД-центров.
Решение о назначении Доравирина также будет принимать врач.
|
Доравирин будет назначаться пациентам после неудачи первой схемы ННИОТ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка ВИЧ
Временное ограничение: Неделя 8
|
Результат измерения вирусной нагрузки ВИЧ через 8 недель после начала лечения на основе ДОР.
Успех терапии будет соответствовать неопределяемому уровню вирусной нагрузки (менее 50 копий РНК/мл) или уменьшению на два логарифма по сравнению со значениями до начала лечения.
При получении выявленной вирусной нагрузки лечение тем не менее будет продолжено до 24 недель.
|
Неделя 8
|
|
Вирусная нагрузка ВИЧ
Временное ограничение: Неделя 24
|
Результат измерения вирусной нагрузки ВИЧ через 24 недели после начала лечения на основе ДОР.
Успех терапии будет соответствовать неопределяемому уровню вирусной нагрузки (менее 50 копий РНК/мл).
При получении любой выявленной вирусной нагрузки лечение будет считаться неудачным и будут проанализированы причины неудачи (отсутствие приверженности, лекарственные взаимодействия, несоблюдение диетических требований и т. д.).
Если эти причины исключены, генотип ВИЧ будет проанализирован на наличие мутаций лекарственной устойчивости (область генома RT).
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генотип ВИЧ
Временное ограничение: Неделя 24
|
Генотип ВИЧ у пациентов, испытавших неэффективность схемы лечения на основе DOR (участок генома RT).
Изучение генотипа позволит понять, к какому из компонентов схемы терапии вирус выработал устойчивость и какой из препаратов нуждается в замене.
Если окажется препарат из базовой схемы (не ДОР, а НИОТ), схема будет изменена на усмотрение лечащего врача (это решение не входит в рамки данного проекта).
Если будут обнаружены мутации резистентности к DOR, такие как V106I или Y188L, будет оценена их частота (доля пациентов с такими мутациями) и проанализирован спектр связанных мутаций.
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ayitewala A, Kyeyune F, Ainembabazi P, Nabulime E, Kato CD, Nankya I. Comparison of HIV drug resistance profiles across HIV-1 subtypes A and D for patients receiving a tenofovir-based and zidovudine-based first line regimens in Uganda. AIDS Res Ther. 2020 Jan 31;17(1):2. doi: 10.1186/s12981-020-0258-7.
- Lapovok I, Laga V, Kazennova E, Bobkova M. HIV Type 1 Integrase Natural Polymorphisms in Viral Variants Circulating in FSU Countries. Curr HIV Res. 2017 Nov 23;15(5):318-326. doi: 10.2174/1570162X15666170815162052.
- Baryshev PB, Bogachev VV, Gashnikova NM. Genetic characterization of an isolate of HIV type 1 AG recombinant form circulating in Siberia, Russia. Arch Virol. 2012 Dec;157(12):2335-41. doi: 10.1007/s00705-012-1442-4. Epub 2012 Aug 19.
- Venner CM, Nankya I, Kyeyune F, Demers K, Kwok C, Chen PL, Rwambuya S, Munjoma M, Chipato T, Byamugisha J, Van Der Pol B, Mugyenyi P, Salata RA, Morrison CS, Arts EJ. Infecting HIV-1 Subtype Predicts Disease Progression in Women of Sub-Saharan Africa. EBioMedicine. 2016 Nov;13:305-314. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.10.014. Epub 2016 Oct 12.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 мая 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
Другие идентификационные номера исследования
- MISP#60102
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .