Нерандомизированное открытое исследование внутриочагового применения ниволумаба для лечения предраковых поражений полости рта с высоким риском

Критерии включения предмета:

Чтобы иметь право на это испытание, субъект должен:

1. Наличие ранее не леченного, подтвержденного биопсией внутриротового предракового поражения, видимого из полости рта.
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
3. Быть >/= 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Будьте готовы предоставить ткань, либо из архива, либо из недавно полученной биопсии полости рта.
5. Иметь статус производительности 0-2 по шкале производительности ECOG.

6. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице 1.

   Таблица 1 Адекватная функция органов Лабораторные показатели Гематологические Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥75000/мкл Печень Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН AST (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН

7. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение курса исследуемой терапии в течение 120 дней после последней дозы ниволумаба. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
9. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения субъекта:

Субъект должен быть исключен из исследования, если субъект:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию с потенциальной противоопухолевой активностью или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию с потенциальной противоопухолевой активностью в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
3. Повышенная чувствительность к ниволумабу или любому из его вспомогательных веществ.
4. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 2 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
5. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 2 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, кроме адъювантной гормональной терапии. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ.
7. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
9. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
10. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
11. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности лечения пембролизумабом, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
12. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми