Nicht-randomisierte Open-Label-Studie mit intraläsionalem Nivolumab bei oralen prämalignen Läsionen mit hohem Risiko

Themeneinschlusskriterien:

Um für diese Studie zugelassen zu werden, muss der Proband:

1. Vorhandensein einer behandlungsnaiven, durch Biopsie nachgewiesenen intraoralen prämalignen Läsion, die von der Mundhöhle aus sichtbar ist.
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
3. >/= 18 Jahre alt sein am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Seien Sie bereit, Gewebe zur Verfügung zu stellen, entweder aus dem Archiv oder aus einer neu gewonnenen oralen Biopsie.
5. Einen Leistungsstatus von 0-2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

6. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 1 definiert

   Tabelle 1 Angemessene Organfunktion Laborwerte Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mcL Thrombozyten ≥75.000 /mcL Leberserum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X ULN ODER Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN

7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Nivolumab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Betreff-Ausschlusskriterien:

Der Proband muss von der Prüfung ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studientherapie mit potenzieller antineoplastischer Aktivität oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie mit potenzieller antineoplastischer Aktivität erhalten.
2. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
3. Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
4. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 2 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
5. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 2 oder zu Studienbeginn).
6. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine andere aktive Behandlung als eine adjuvante Hormontherapie erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs.
7. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
8. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
10. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
11. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Behandlungsdauer mit Pembrolizumab schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
12. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind jedoch lebend