NR-SAFE: Безопасность высоких доз никотинамидрибозида (NR) при болезни Паркинсона (NR-SAFE)
NR-SAFE: исследование безопасности лечения высокими дозами никотинамидрибозида (NR) при болезни Паркинсона
NR-SAFE — это двойное слепое рандомизированное исследование безопасности, целью которого является определение безопасности и переносимости никотинамидрибозида (NR) в суточной дозе 3000 мг у лиц с болезнью Паркинсона (БП).
Исследователи недавно сообщили о результатах исследования NADPARK (ClinicalTrials.gov: NCT03816020), рандомизированное двойное слепое исследование фазы I, оценивающее переносимость, церебральную биодоступность и молекулярные эффекты терапии NR в дозе 1000 мг в день при БП. Исследование NADPARK показало, что прием NR 1000 мг в день хорошо переносится и приводит к значительному, но вариабельному повышению уровня НАД в головном мозге (измеряется с помощью магнитно-резонансной спектроскопии с 31 фосфором, 31P-MRS) и родственных метаболитов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). У реципиентов NR с повышенным уровнем НАД в мозгу наблюдался измененный церебральный метаболизм, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтор-дезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ), и это было связано с легким клиническим улучшением. Результаты исследования NADPARK указывают на то, что NR является потенциальной нейропротекторной терапией при БП, что требует дальнейшего изучения в более крупных исследованиях.
Вполне вероятно, что любые положительные эффекты NR при БП могут быть дозозависимыми и более выраженными при более высоких дозах. Дозы NR до 2000 мг в день были протестированы на здоровых людях без признаков токсичности. Однако безопасность и переносимость даже более высоких доз не проверены. Чтобы провести клинические исследования, оценивающие более высокие дозы, исследователи оценят безопасность и переносимость пероральной дозы 3000 мг NR в день.
NR-SAFE наберет 20 участников с болезнью Паркинсона и рандомизирует их 1:1 либо на 3000 мг NR в день, либо на плацебо на общую продолжительность 4 недели.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
NR-SAFE — это двойное слепое рандомизированное исследование безопасности, целью которого является определение безопасности и переносимости никотинамидрибозида (NR) в суточной дозе 3000 мг у лиц с болезнью Паркинсона (БП). Лица с болезнью Паркинсона (n = 20) будут набираться с апреля 2022 года. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема 3000 мг NR в день (1500 мг x 2) или плацебо per os в течение 4 недель. И участники, и исследователи будут ослеплены.
Основная цель:
Определить безопасность перорального приема 3000 мг NR ежедневно в течение 4 недель у лиц с болезнью Паркинсона (БП). Безопасность определяется как отсутствие клинически значимых умеренных или тяжелых нежелательных явлений (НЯ), связанных с НР.
Второстепенные цели:
- Определите, связана ли пероральная доза NR 3000 мг в день с легким НЯ.
- Оценить влияние перорального приема 3000 мг NR в день на метаболом НАД в крови и моче.
- Оцените влияние перорального приема 3000 мг NR в день на клиническую тяжесть болезни Паркинсона, измеренную с помощью UPDRS.
Исследовательские цели:
- Оценить влияние перорального приема 3000 мг NR в день на уровень гомоцистеина в сыворотке крови.
- Оценить влияние перорального приема 3000 мг NR в день на уровень глюкозы в крови натощак и уровень инсулина в сыворотке.
Процедуры:
После исходного визита участники будут повторно оценены лично на 5, 7, 14, 21 и 28 день одним из неврологов, участвовавших в исследовании, и по телефону на 3 и 35 день исследовательской медсестрой. Участники будут проверены на наличие любых побочных эффектов на каждой из этих консультаций. Забор образцов крови будет проводиться на исходном уровне и на 3, 5, 7, 14, 21 и 28 день. Клиническое обследование и измерение жизненно важных параметров будут проводиться исходно и на 7, 14, 21 и 28 день.
Основной результат:
Частота связанных с лечением умеренных и тяжелых НЯ.
Вторичные результаты:
- Различия между группами в отношении лечения, связанного с легкими НЯ.
- Межгрупповая разница изменений метаболома НАД в крови и моче, измеренная методом масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС Q-Exactive HF).
- Межгрупповая разница в изменении клинической тяжести БП, измеренная с помощью UPDRS.
Исследовательские результаты:
- Межгрупповые различия в изменении уровня гомоцистеина в сыворотке крови.
- Межгрупповые различия в изменении уровня глюкозы в крови натощак и уровня инсулина в сыворотке.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Haukeland University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст, равный или превышающий 35 лет и моложе 100 лет на момент регистрации.
- Клиническая диагностика идиопатической БП по критериям МДС.
- Хен и Яр набрали менее 4 баллов при поступлении.
Критерий исключения:
- Деменция или другое нейродегенеративное расстройство на исходном визите.
- Любое психическое расстройство, которое может помешать соблюдению режима исследования.
- Любое тяжелое соматическое заболевание, из-за которого человек не может соблюдать требования и участвовать в исследовании.
- Использование высоких доз витамина B3 в течение 30 дней после зачисления.
- Метаболическое, неопластическое или другое физически или умственно изнурительное расстройство на исходном визите.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Никотинамид рибозид
Никотинамидрибозид 3000 мг в день в течение всего периода исследования (4 недели).
Назначается в виде таблеток по 1500 мг 2 раза в сутки.
|
Всего 3000мг в день.
Вводят в форме капсул в дозах 1500 мг два раза в день в течение всего периода исследования (4 недели).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, без активных ингредиентов.
Вводят в форме таблеток два раза в день в течение всего периода исследования (4 недели).
|
Препарат плацебо.
Вводят в форме таблеток два раза в день в течение всего периода исследования (4 недели).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота умеренных и тяжелых нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением.
Временное ограничение: 4 недели.
|
Будет оцениваться частота умеренных и тяжелых нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением.
|
4 недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота связанных с лечением легких нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: 4 недели.
|
Будет оцениваться частота возникновения легких нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением.
|
4 недели.
|
|
Разница между группами (NR по сравнению с плацебо) в изменениях метаболома NAD в крови и моче, измеренная с помощью масс-спектрометрии (LC-MS/MS Q-Exactive HF)
Временное ограничение: 4 недели.
|
Концентрация метаболитов NAD, таких как NAD, NAAD, NAM, meNAM и т. д., будет определяться в крови (быстрозамороженная ЭДТА) и моче с использованием жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LC-MS/MS Q-Exactive HF).
Будет оцениваться изменение концентрации метаболитов НАД в группе НР и плацебо, а также разница между группами (НР и плацебо) в изменении концентрации метаболитов НАД.
|
4 недели.
|
|
Разница между группами (NR по сравнению с плацебо) в изменении клинической тяжести БП, измеренная с помощью UPDRS.
Временное ограничение: 4 недели.
|
Будет оцениваться изменение общего UPDRS в группе NR и плацебо, а также разница между группами (NR против плацебо) в изменении общего UPDRS.
|
4 недели.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Никотиновые кислоты
- Ниацинамид
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- 2021/379218
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .