Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фенотипическая характеристика пациентов с атипичными клиническими формами мутаций PLA2G6 (ATYPICPLA2G6)

29 июня 2022 г. обновлено: University Hospital, Clermont-Ferrand

Мутации в гене PLA2G6 хорошо известны при классическом фенотипе, называемом инфантильной нейро-аксональной дистрофией (INAD), тяжелом нейродегенеративном заболевании, начинающемся в младенчестве с гомогенными клиническими, рентгенологическими, электрофизиологическими и патофизиологическими признаками, с ранней смертью. У некоторых пациентов были описаны другие клинические формы у детей, называемые атипической ИНАД. Распространение высокопроизводительного секвенирования в последние десятилетия привело к выявлению мутаций в гене PLA2G6 у детей с фенотипами с поздним началом, связанными с прогрессирующей атаксией, спастической параплегией, когнитивной регрессией и/или дистонией/паркинсонизмом. Описана также высокая вариабельность рентгенологических и электрофизиологических данных. Сообщалось о менее чем двадцати пациентах с педиатрическим началом с атипичным INAD. Имеются очень скудные данные о ведении и терапевтических возможностях у этих пациентов, а общий прогноз неизвестен. В этом многоцентровом ретроспективном исследовании будут зарегистрированы клинические, рентгенологические, электрофизиологические и патофизиологические данные у детей с генетически подтвержденным атипичным ИНАД. Ведение, терапия и развитие болезни также будут записаны.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Нейроаксональная дистрофия, атипичная

Подробное описание

Пациенты с двуаллельными мутациями в PLA2G6 с атипичным INAD, начинающимся до 18 лет, будут набраны после сотрудничества нейропедиатров во Франции. После согласия семьи ретроспективный сбор данных будет проводиться с использованием цифрового опросника REDCap®, который заполняет практикующий врач, который следит/наблюдает за каждым пациентом.

Генетические, клинические, радиологические, электрофизиологические, патофизиологические исходы будут анонимно регистрироваться. Терапия, предложенная пациентам, возможные осложнения болезни или лечения, возраст преждевременной смерти также будут зарегистрированы.

Данные будут рассчитаны численно и проанализированы в центре Клермон-Ферран. Будет предложен описательный анализ, поскольку ожидаемое количество пациентов, страдающих этим редким заболеванием, варьируется от 10 до 30. Медиана []межквартили] означает [стандартное отклонение] и проценты будут рассчитаны для количественных данных.

Собранные данные будут включать:

Общая информация :
- центральный номер
- Пациент (первая буква фамилии, первая буква имени)
- Имя исследователя
- Возраст пациента
- Секс пациента
- Возраст начала клинических проявлений
- Пациент жив или умер
- Возраст на момент смерти
- Этническое происхождение
- Родство
Клинические данные:
- Срок рождения
- Возраст при сидении
- Возраст при ходьбе
- Возраст на первом языке
- Приобретение мелкой моторики
- Аутичные проблемы
- моторная регрессия и возраст
- Потеря ходьбы и возраст
- Языковой регресс и возраст
- Регресс социальных навыков и возраст
- Потеря зрения и возраст
- Потеря слуха и возраст
- Прогрессирование симптомов
- Осевая гипотония
- Атаксия
- дистония
- паркинсонизм
- Другие пароксизмальные движения
- Спастичность
- Гиперрефлексия
- Гипорефлексия/арефлексия
- Знак Бабинского
- Периферическая невропатия
- Мышечная атрофия
- Бульбарные знаки
- Дизартрия
- нистагм
- косоглазие
- Судороги
- Интеллектуальная недостаточность и тяжесть
- Специфические трудности в обучении
- Поведенческие проблемы
- Расстройства настроения
- Сколиоз
- Другие ортопедические аномалии
- Нарушение сна или синдром апноэ сна
- Желудочно-кишечные проблемы
- Другие симптомы
- Пациент все еще ходит или нет
- Классификационная оценка общей двигательной функции (GMFCS от 1 до 5)
- Условия обучения
- Аномалии глазного дна
Генетические данные:
- Название мутации 1/мутации 2 в PLA2G6
Рентгенологические данные:
- Месторождения железа
- Аномалии белого вещества
- Мозжечковая атрофия
- Атрофия зрительного нерва
- Атрофия ствола мозга
- Корково-подкорковая атрофия
- Вертикализация сплениума
- Другие аномалии мозолистого тела
- Клава гипертрофия
- Другие аномалии
Электрофизиологические данные:
- аномалии ЭЭГ
- аномалии электромиограммы
- Другие результаты вызванных потенциалов
Патофизиологические данные:
- Результаты потенциальных кожных, мышечных, нервных или других биопсий
- Результаты возможного вскрытия умерших пациентов
Терапевтические данные:
- Тип питания (пероральное, зондовое..)
- Вентиляционная поддержка
- Баклофен
- ботулинический токсин
- L-допа
- Тригексифенидил
- тетрабеназин
- Противоэпилептические препараты (названия)
- нейропатический анальгетик
- Лечение глотания
- Митохондриальный коктейль или другие витамины
- Лечение нарушений сна
- Ортопедическая или другая хирургия
- Другое симптоматическое лечение
- Лечение, ведущее к обострению
- Лечение, ведущее к улучшению

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Clermont-Ferrand, Франция, 63000
    - CHU clermont-ferrand
  - Grenoble, Франция
    - Chu Grenoble
  - Lyon, Франция
    - HCL, Hôpital Femme, mère, enfant
  - Montpellier, Франция
    - CHU Montpellier
  - Paris, Франция
    - APHP
  - Rennes, Франция
    - Chu Rennes
  - Saint-Étienne, Франция
    - Chu Saint-Etienne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты будут набраны из французской ретроспективной когорты по приглашению врачей-невропатологов, работающих во французской педиатрической больнице.

Описание

Критерии включения:

Дети с атипичной нейроаксональной дистрофией до 18 лет на момент дебюта заболевания
с 2 вредными мутациями в гене PLA2G6
жив или умер
Непротивление родителей участию в ретроспективном исследовании

Критерий исключения:

Классическая форма инфантильной нейроаксональной дистрофии
Нейро-аксональная дистрофия с началом во взрослом возрасте
Несогласие родителей участвовать в ретроспективном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Ретроспектива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Мутации в PLA2G6 Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев	Качественный признак, ответ Да/Нет Точность названия мутации 1/названия мутации 2 в гене PLA2G6 для каждого пациента	через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Электрофизиологические данные Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев	Качественный признак, ответ: Да/Нет Точность типа (аномалии ЭЭГ, аномалии электромиограммы, аномалии вызванных потенциалов)	через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Патофизиологические данные Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев	Качественный признак, ответ: Да/Нет Точность типа (аномалии на кожных, мышечных, нервных или других биоптатах, аномалии на аутопсии)	через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Терапия Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев	Качественный признак, ответ Да / Нет Точность типа и возраста в начале заболевания (зондовое питание / Вентиляционная поддержка / Баклофен / Ботулинический токсин / L-дофа / Тригексифенидил / Тетрабеназин / Противоэпилептические препараты / Нейропатический анальгетик / Лечение глотания / Митохондриальный коктейль или другие витамины / Лечение нарушений сна / Ортопедическая или другая хирургия / Другое) Точность обострения / улучшения	через завершение обучения, в среднем 9 месяцев
Соотношение фенотип-генотип Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 9 месяцев	Вторичный анализ корреляции фенотип-генотип	через завершение обучения, в среднем 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Clermont-Ferrand

Следователи

Директор по исследованиям: Catherine Sarret, University Hospital, Clermont-Ferrand

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)