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Description phénotypique des patients présentant des formes cliniques atypiques de mutations PLA2G6 (ATYPICPLA2G6)

29 juin 2022 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand

Les mutations du gène PLA2G6 sont bien connues dans le phénotype classique appelé dystrophie neuro-axonale infantile (INAD), une maladie neurodégénérative sévère débutant dans la petite enfance avec des caractéristiques cliniques, radiologiques, électrophysiologiques et physiopathologiques homogènes, avec une mort précoce. D'autres formes cliniques pédiatriques appelées INAD atypiques ont été décrites chez certains patients. L'expansion du séquençage à haut débit au cours des dernières décennies a conduit à identifier des mutations du gène PLA2G6 chez des patients pédiatriques présentant des phénotypes d'apparition tardive associant ataxie progressive, paraplégie spastique, régression cognitive et/ou dystonie / parkinsonisme. Une grande variabilité des résultats radiologiques et électrophysiologiques est également décrite. Moins de vingt patients avec un début pédiatrique ont été rapportés avec un INAD atypique. De très faibles données sont disponibles sur la prise en charge et les options thérapeutiques chez ces patients et le pronostic global n'est pas connu. Cette étude rétrospective multicentrique enregistrera des données cliniques, radiologiques, électrophysiologiques et physiopathologiques chez des patients pédiatriques atteints d'INAD atypique génétiquement confirmé. La prise en charge, la thérapeutique et l'évolution de la maladie seront également enregistrées.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Dystrophie neuroaxonale, atypique

Description détaillée

Les patients porteurs de mutations bialléliques en PLA2G6 avec un INAD atypique débutant avant 18 ans seront recrutés après un appel à collaboration de neuropédiatres en France. Après consentement familial, un recueil rétrospectif des données sera effectué à l'aide du questionnaire numérique REDCap® réalisé par le praticien qui suit/a suivi chaque patient.

Les résultats génétiques, cliniques, radiologiques, électrophysiologiques et physiopathologiques seront enregistrés de manière anonyme. Les thérapeutiques proposées aux patients, les complications potentielles de la maladie ou des traitements, l'âge de décès prématuré seront également enregistrés.

Les données seront calculées numériquement et analysées au centre de Clermont-Ferrand. Une analyse descriptive sera proposée car le nombre attendu de patients touchés par cette maladie rare varie de 10 à 30. La médiane []interquartiles], les moyennes [écart-type] et les pourcentages seront calculés pour les données quantitatives.

Les données collectées comprendront :

informations générales :
- numéro de centre
- Patient (première lettre du nom de famille, première lettre du prénom)
- Nom de l'investigateur
- Âge du patient
- Sexe du patient
- Âge au début clinique
- Patient vivant ou décédé
- Âge au décès
- Origine ethnique
- Consanguinité
Donnée clinique :
- Terme de naissance
- Âge à la position assise
- Âge à la marche
- Âge à la première langue
- Acquisition de la motricité fine
- Troubles autistiques
- régression motrice et âge
- Perte de marche et d'âge
- Régression linguistique et âge
- Régression des compétences sociales et âge
- Perte de vision et âge
- Perte auditive et âge
- Progressivité des symptômes
- Hypotonie axiale
- Ataxie
- Dystonie
- Parkinsonisme
- Autres mouvements paroxystiques
- Spasticité
- Hyperréflexie
- Hyporéflexie/aréflexie
- Signe de Babinsky
- Neuropathie périphérique
- Atrophie musculaire
- Signes bulbaires
- Dysarthrie
- Nystagmus
- Strabisme
- Saisies
- Déficience intellectuelle et sévérité
- Troubles d'apprentissage spécifiques
- Troubles du comportement
- Troubles de l'humeur
- Scoliose
- Autres anomalies orthopédiques
- Troubles du sommeil ou syndrome d'apnée du sommeil
- Troubles gastro-intestinaux
- Autres symptômes
- Patient toujours ambulant ou non
- Score de classification de la fonction motrice globale (GMFCS de 1 à 5)
- Modalités de scolarisation
- Anomalies du fond d'œil
Données génétiques :
- Nom de la mutation 1 / mutation 2 dans PLA2G6
Données radiologiques :
- Dépôts de fer
- Anomalies de la substance blanche
- Atrophie cérébelleuse
- Atrophie du nerf optique
- Atrophie du tronc cérébral
- Atrophie cortico-sous-corticale
- Verticalisation du splenium
- Autres anomalies du corps calleux
- Hypertrophie Clava
- Autres anomalies
Données électrophysiologiques :
- anomalies de l'EEG
- anomalies de l'électromyogramme
- Autres résultats des potentiels évoqués
Données physiopathologiques :
- Résultats d'éventuelles biopsies cutanées, musculaires, nerveuses ou autres
- Résultats d'éventuelles autopsies en cas de patients décédés
Données thérapeutiques :
- Type d'alimentation (orale, sonde..)
- Assistance ventilatoire
- Baclofène
- Toxine botulique
- L-dopa
- Trihexyphénidyle
- Tétrabénazine
- Médicaments antiépileptiques (noms)
- analgésique neuropathique
- Traitement de la déglutition
- Cocktail mitochondrial ou autres vitamines
- Traitement des troubles du sommeil
- Chirurgie orthopédique ou autre
- Autre traitement symptomatique
- Traitement entraînant une aggravation
- Traitement conduisant à une amélioration

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Clermont-Ferrand, France, 63000
    - CHU clermont-ferrand
  - Grenoble, France
    - CHU Grenoble
  - Lyon, France
    - HCL, Hôpital Femme, mère, enfant
  - Montpellier, France
    - CHU Montpellier
  - Paris, France
    - APHP
  - Rennes, France
    - CHU Rennes
  - Saint-Étienne, France
    - CHU Saint-Etienne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront recrutés à partir d'une cohorte rétrospective française sur invitation de neuropédiatres exerçant dans les hôpitaux pédiatriques français.

La description

Critère d'intégration:

Enfants atteints de dystrophie neuroaxonale atypique de moins de 18 ans au début de la maladie
avec 2 mutations délétères du gène PLA2G6
vivant ou décédé
Non opposition des parents à participer à l'étude rétrospective

Critère d'exclusion:

Forme classique de dystrophie neuroaxonale infantile
Dystrophie neuro-axonale à début adulte
Opposition des parents à participer à l'étude rétrospective

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Rétrospective

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Mutations dans PLA2G6 Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse Oui / Non Précision du nom de la mutation 1 / nom de la mutation 2 du gène PLA2G6 pour chaque patient	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Constatations électrophysiologiques Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse : Oui / Non Précision du type (anomalies de l'EEG, anomalies de l'électromyogramme, anomalies des potentiels évoqués)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Constatations physiopathologiques Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse : Oui / Non Précision du type (anomalies aux biopsies cutanées, musculaires, nerveuses ou autres anomalies à l'autopsie)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Thérapeutique Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse Oui / Non Précision du type et de l'âge de début (Sonde d'alimentation / Assistance ventilatoire / Baclofène / Toxine botulique/ L-dopa/ Trihexyphénidyle/ Tétrabénazine / Antiépileptiques / Analgésique neuropathique / Traitement de la déglutition / Cocktail mitochondrial ou autres vitamines / Traitement des troubles du sommeil / Chirurgie orthopédique ou autre / Autre) Précision de l'aggravation / amélioration	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Corrélation phénotype-génotype Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Analyse secondaire de la corrélation phénotype-génotype	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Clermont-Ferrand

Les enquêteurs

Directeur d'études: Catherine Sarret, University Hospital, Clermont-Ferrand

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2022

Première publication (Réel)

1 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

2021 SARRET ATYPIC-PLA2G6

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dystrophie neuroaxonale, atypique

University Hospital of North Norway
University of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian... et autres collaborateurs

Actif, ne recrute pas

Dystrophie musculaire des ceintures des membres de type 2I en Norvège

Dystrophies musculaires | Dystrophie musculaire des ceintures des membres | Dystrophie musculaire des ceintures des membres, type 2I | Limb Girdle Muscular Dystrophy R9 Liée à la FKRP

Norvège

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Terme de naissance en semaines de gestation Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	caractéristique quantitative, nombre de semaines de gestation	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Âge à la position assise en mois Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	caractéristique quantitative, âge en mois	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Âge à la marche en années et mois Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	caractéristique quantitative, âge en années et en mois	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Âge à la première langue en années et mois Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	caractéristique quantitative, âge en années et en mois	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Acquisition de la motricité fine Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Troubles autistiques Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Régression neurologique Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début Précision du type de régression (langage, moteur, social, auditif, visuel)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Progressivité des symptômes Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Hypotonie axiale Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Troubles du mouvement Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début Précision du type (dystonie, dyskinésie paroxystique, parkinsonisme, nystagmus, ataxie, autre)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Signes pyramidaux Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début Précision du type (spasticité, Babinski, hyperréflexie, autre)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Déficience intellectuelle Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de la sévérité (léger, modéré, sévère, profond)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Signes neurologiques périphériques Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début Précision du type (myopathie, neuropathie, aréflexie, signes bulbaires, autre)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Saisies Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Troubles du comportement ou de l'humeur Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge au début Précision du type	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Troubles orthopédiques Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début Précision du type (scoliose, déformations hanche, cheville, autre)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Les troubles du sommeil Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge au début Précision du type	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Problèmes gastro-intestinaux Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge au début Précision du type	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Anomalies visuelles Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge de début Précision du type (strabisme, nystagmus, anomalies du fond d'œil, autre)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
Anomalies radiologiques Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Caractéristique qualitative, réponse :Oui / Non Précision de l'âge au début Précision du type (dépôts de fer, anomalies de la substance blanche, atrophie cérébelleuse, atrophie du nerf optique, atrophie du tronc cérébral, atrophie cortico-sous-corticale, verticalisation du splénium, autres anomalies du corps calleux, hypertrophie de la clave , Autre)	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois
GMFCS Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois	Score GMFCS de 1 à 5	jusqu'à la fin des études, en moyenne 9 mois